Digerir la ciencia de la viabilidad y la eficacia de los nuevos fármacos

Pregunte a cualquier italiano cómo le gusta cocinar la pasta y le dirá 'al dente. La mayoría de los chefs se basan en el sabor y muchos lo lanzan contra la pared para ver si se pega como medida de "cocinado". Este método no parece tan preciso y parece un poco lioso. Entonces, ¿por qué muchos de los desarrolladores de fármacos actuales adoptan el mismo enfoque de lanzarlo contra la pared y ver qué se pega? Las complejidades de la fisiología humana no se comprenden tan bien como la simple física, pero las empresas deben centrar sus esfuerzos en mejorar sus capacidades de modelización y predicción.

Un estudio reciente analizó las razones de los fracasos clínicos de 410 fármacos que entraron en fase de prueba entre 2000 y 2009. Los resultados muestran que la viabilidad comercial y la eficacia son razones clave para el fracaso en las fases uno y dos de los ensayos clínicos. Sin embargo, parece una locura realizar inversiones tan cuantiosas en el desarrollo de un nuevo fármaco sin tener ni idea de si se "pegará el batacazo" cuando llegue el momento de los ensayos clínicos.

La viabilidad comercial está vinculada a un análisis previo adecuado del mercado potencial del medicamento, es decir, el número total de pacientes, combinado con todos los demás factores de coste de comercialización, fabricación, ventas y marketing, así como la velocidad de comercialización. Dado que la viabilidad comercial es la principal causa de fracaso en la primera fase, ¿tal vez deberían archivarse estos proyectos antes de iniciar los ensayos? Saber si el nuevo fármaco será rentable antes de someterlo a pruebas tiene sentido, pero requiere más trabajo previo en torno a los factores sociales y la estratificación de los pacientes, combinado con un profundo conocimiento de la enfermedad, como el mecanismo de acción y las vías de la enfermedad.

En los ensayos de fase dos se puede entender que la eficacia sea un gran problema. Entre los retos están la incertidumbre sobre si un fármaco funcionará en humanos, la dosificación y la naturaleza impredecible de PK y ADME cuando se comparan humanos con otras especies en pruebas de desarrollo anteriores. Adaptar los modelos animales a los humanos plantea un problema de traslación. A menudo, el problema estriba en los datos disponibles y su integración. Los investigadores necesitan todos los datos preclínicos agregados con los datos disponibles de ensayos clínicos y posteriores a la autorización para poder profundizar realmente en las complejas relaciones que obviamente existen.

Así que se impone un cambio de paradigma. Las organizaciones deben ser capaces de estratificar los datos y aprovechar el conocimiento corporativo para validar adecuadamente las poblaciones objetivo y estimar mejor la viabilidad comercial. Comprender el tamaño del mercado y la demografía de los pacientes desde el principio es vital. El acceso a todos los datos de pacientes, de investigación y desarrollo (I+D) y externos sobre enfermedades y sobre cómo funcionan los fármacos en animales y humanos puede ofrecer una visión global y ayudar a impulsar el conocimiento traslacional de la ciencia para predecir mejor los comportamientos farmacológicos.

¿Cuál es la solución? Reunir todos los datos de manera significativa en cada fase del desarrollo -investigación, desarrollo preclínico y fases clínicas- conducirá a mejores resultados clínicos y a un menor riesgo de fracaso. Sin lanzar fideos.