Cyfryzacja zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych w celu szybszego składania wniosków regulacyjnych

David Brick, starszy dyrektor ds. nauki o danych, IDBS

W szybko rozwijającej się branży farmaceutycznej skuteczne zarządzanie cyklem życia produktu ma zasadnicze znaczenie dla zgodności z przepisami i sukcesu. Ponieważ firmy farmaceutyczne stają w obliczu rosnącej złożoności opracowywania i zatwierdzania leków, wiele z nich zwraca się ku inicjatywom transformacji cyfrowej w celu usprawnienia operacji. Proaktywne podejście do zarządzania cyklem życia nie tylko przyspiesza opracowywanie leków, ale także zmniejsza ryzyko opóźnień regulacyjnych. Integracja zaawansowanych możliwości analitycznych, takich jak sztuczna inteligencja i uczenie maszynowe, zwiększa możliwości firm farmaceutycznych i biotechnologicznych w zakresie poprawy integralności danych, uproszczenia zgłoszeń regulacyjnych i usprawnienia współpracy z organizacjami zajmującymi się rozwojem i produkcją na zlecenie (CDMO). Przejście w kierunku ram cyfrowych, często określanych jako BioPharma 4.0, umożliwia organizacjom cyfryzację zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych, co skutkuje bardziej wydajnym podejmowaniem decyzji i szybszym wprowadzaniem produktów na rynek. Wykorzystanie nauki o danych i technologii cyfrowych może jeszcze bardziej usprawnić cykl życia produktu leczniczego, tworząc możliwości płynnej cyfrowej transformacji farmacji. Chociaż wyzwania pozostają, korzyści płynące z zastosowania tych technologii są oczywiste, zwłaszcza że coraz więcej firm korzysta z platform opartych na chmurze. Ponieważ rynek farmaceutyczny nadal ewoluuje, te strategie transformacji cyfrowej będą miały kluczowe znaczenie dla utrzymania konkurencyjności i osiągnięcia sukcesu regulacyjnego.

Dlaczego zarządzanie cyklem życia produktów farmaceutycznych jest niezbędne?

Składanie wniosków regulacyjnych w zarządzaniu cyklem życia produktów farmaceutycznych jest dla wszystkich organizacji zadaniem wymagającym zachowania równowagi, zwłaszcza że regionalne wymogi regulacyjne stają się coraz bardziej złożone i zależne od danych.¹ Jeśli jesteś organizacją rozpoczynającą działalność, musisz balansować między ograniczonym kapitałem a napiętymi ramami czasowymi w oczekiwaniu na zatwierdzenie leku. Jeśli jesteś dojrzałą firmą, starasz się przyspieszyć czas złożenia kolejnego wniosku o nowy lek (NDA) lub wniosku o licencję biologiczną (BLA). Dodając do tego rosnącą złożoność nowych terapii biologicznych, platformy i zespoły kontroli jakości znajdują się pod dodatkową presją, aby ustalić, które dane są istotne i krytyczne do przechwycenia w celu złożenia wniosku.

W obu przypadkach, doświadczona organizacja BioPharma powinna zaplanować te wyzwania na wczesnym etapie procesu zatwierdzania leku, radzi Ken Forman, starszy dyrektor ds. strategii produktu w IDBS, w niedawnym artykule pt. Drug Discovery World artykuł.² Kluczem do tego planu jest proaktywne zarządzanie cyklem życia na każdym etapie odkrywania, opracowywania i komercjalizacji leków - w tym identyfikacja kandydatów na leki, badania kliniczne, produkcja i działania związane z łańcuchem dostaw. Wszystkie firmy farmaceutyczne i biotechnologiczne stosują już ten standardowy cykl, aby wprowadzić leki na rynek. Proaktywne podejście do zarządzania cyklem życia wiąże się z aktywnym opracowaniem planu, w jaki sposób firma będzie z czasem przesuwać się w górę krzywych dojrzałości cyfrowej i procesowej. Bez tego celowego planowania firmy ryzykują, że zawsze będą reaktywne, zostaną pogrzebane przez słabe procesy, które nie mogą się skalować i / lub będą miały systemy, które nie będą w stanie zapewnić wglądu i odpowiedzi na pytania biznesowe.

Niedawny artykuł w Contract Pharma Zgadza się z tym, stwierdzając, że "logiczne jest uwzględnienie strategii regulacyjnych od samego początku cyklu życia produktu. Firmy zajmujące się naukami przyrodniczymi mogą zmniejszyć ryzyko odrzucenia przez organy regulacyjne lub nieoczekiwanych przeszkód w zatwierdzeniu przez organy regulacyjne, włączając zarządzanie cyklem życia produktu do wstępnego planowania rozwoju produktu".¹

Jednak w przypadku wielu firm kontrola nad tymi działaniami związanymi z zarządzaniem cyklem życia produktów farmaceutycznych często spoczywa w różnych, silosowych częściach organizacji. Niektóre z nich mogą nawet zlecać te działania organizacjom kontraktowym, takim jak kontraktowe organizacje badawcze (CRO) oraz kontraktowe organizacje rozwojowe i produkcyjne (CDMO). W rezultacie wszystkie dane związane z zarządzaniem cyklem życia produktów farmaceutycznych trafiają do rozproszonych, silosowych systemów - często papierowych - co prowadzi do problemów z integralnością danych, które mogą narazić na ryzyko zgłoszenia do organów regulacyjnych i ostateczne zatwierdzenia.

Świadomi liderzy branży life science rozumieją, że skuteczne zarządzanie cyklem życia produktów farmaceutycznych określa, w jaki sposób systemy są ze sobą powiązane, zapewnia odpowiednią dokumentację dotyczącą sposobu opracowania produktu, śledzi wyniki uzyskane na każdym etapie rozwoju i utrzymuje, że właściwe informacje są wykorzystywane we właściwym czasie.

Cyfrowy obieg pracy i szkielet danych mogą zwiększyć wydajność cyklu życia produktów farmaceutycznych

Chociaż branża farmaceutyczna zdaje sobie sprawę ze znaczenia zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych w procesie zatwierdzania przez organy regulacyjne, niewielu z nich opanowało tę praktykę. IDBS stwierdza, że wiele organizacji zajmujących się naukami przyrodniczymi nadal używa papieru lub Excela w pewnym momencie zarządzania cyklem życia do kontrolowania danych procesowych. Podczas gdy niektóre firmy mogą definiować się jako cyfrowe, ponieważ posiadają zbiór narzędzi programowych, droga do osiągnięcia prawdziwej cyfrowej transformacji (zwanej BioPharma 4.0) jest powolna. Według badań przeprowadzonych przez firmę konsultingową Axendia na temat stanu transformacji cyfrowej w produkcji nauk przyrodniczych, 43% firm farmaceutycznych, biotechnologicznych i urządzeń medycznych przechodzi obecnie transformację cyfrową. Respondenci wskazują na szybkość wprowadzania produktów na rynek, umożliwienie podejmowania decyzji opartych na danych i poprawę zgodności z przepisami jako niektóre z kluczowych czynników napędzających tę transformację.³

Forman zgadza się z tym, stwierdzając: "wdrożenie cyfrowego przepływu pracy ze wspólnym szkieletem danych" do dobrze zdefiniowanego planu zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych zwiększa zrozumienie danych w całym cyklu życia produktu i może pomóc w szybszym zatwierdzeniu przez organy regulacyjne. Wiele firm wybiera jednak najprostszą, ich zdaniem, drogę do rejestrowania danych dotyczących zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych: arkusz kalkulacyjny. Chociaż przyznaje, że ręcznie wprowadzane dane szybko przechwytują istotne informacje, może to również prowadzić do błędów i nie gwarantuje, że dane są w kontekście, który pozwala na ich porównanie lub analizę z zestawami danych w innych arkuszach kalkulacyjnych lub systemach cyfrowych. Ponadto dane będą musiały zostać przeformatowane na potrzeby organów regulacyjnych. Im więcej danych, tym bardziej skomplikowane staje się spójne połączenie krytycznych danych, co wydłuża czas zgłoszenia i zwiększa ryzyko jego dokładności.

Lepszą opcją, mówi Forman, jest zaprojektowanie cyfrowego przepływu pracy. Może to nie być od razu wykonalne, jeśli część procesu zarządzania cyklem życia produktu jest zlecana firmie CDMO. Jeśli jednak zarówno ty, jak i twój partner kontraktowy jesteście wspólnie zainteresowani poprawą jakości danych i szybkością regulacyjną, wówczas cyfrowy przepływ pracy może być ważnym tematem dyskusji podczas renegocjacji umów o świadczenie usług.

Projektowanie cyfrowego przepływu pracy uwypukli wszystkie punkty bólu w procesie zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych. Określ, które z tych obszarów są priorytetowe i włącz narzędzia cyfrowe, aby "poprawić współpracę partnerów oraz usprawnić zarządzanie danymi i ich udostępnianie" - mówi Forman. Na przykład, scentralizowany szkielet danych GxP może poprawić integralność danych, uprościć ich przechowywanie i zminimalizować liczbę punktów podatnych na błędy. Szkielet ten może również umożliwiać udostępnianie danych między partnerami.

Ulepsz swój program niezawodności procesów dzięki cyfrowemu przepływowi pracy

Instytut Badań nad Jakością Produktów definiuje solidność jako "zdolność procesu produkcyjnego do tolerowania oczekiwanej zmienności surowców, warunków operacyjnych, wyposażenia procesowego, warunków środowiskowych i czynników ludzkich".⁴ Niektóre firmy błędnie uważają, że jest to raczej kwestia po zatwierdzeniu, ale w rzeczywistości solidność procesu powinna zostać przyjęta podczas kwalifikacji wydajności procesu i produkcji prób klinicznych, aby pomóc zapewnić zatwierdzenie przez organy regulacyjne - a nawet je przyspieszyć.

Cyfrowy przepływ pracy może odgrywać kluczową rolę w programie odporności procesów. Taki system może wychwytywać naruszenia limitów specyfikacji i identyfikować brakujące lub niedokładne dane. Podejście oparte na monitorowaniu wyjątków może odfiltrować "szum" w ostrzeżeniach i alertach, aby umożliwić szybkie skupienie zasobów na krytycznych problemach. Często solidność procesu wymaga inżynierów z silną wiedzą matematyczną i statystyczną, aby zidentyfikować problematyczne trendy. Ostatecznym celem jest przejście od reaktywnego monitorowania procesu do proaktywnej kontroli procesu z wykorzystaniem danych w czasie rzeczywistym.

Forman mówi: "Dobre dane są podstawowym wymogiem przy określaniu, czy procesy działają zgodnie z oczekiwaniami. Niechlujne dane to "czynnik ludzki", który może zmniejszyć solidność".

Cyfrowe przepływy pracy mogą usprawnić udostępnianie danych, w tym transfer technologii.

Przenoszenie danych z laboratorium do produkcji wymaga płynnego przepływu. Bez ustandaryzowanego zarządzania danymi i dokumentacji procesów, wymiana danych dotyczących transferu technologii między działami może stanowić wyzwanie. Jedno z badań przeprowadzonych na 400 specjalistach z branży farmaceutycznej wykazało, że silosowe dane utrudniają skuteczną wymianę informacji w całym cyklu życia produktów farmaceutycznych, w tym podczas transferu technologii i produkcji komercyjnej.³

W ten sposób cyfrowe przepływy pracy mogą usprawnić transfer technologii w ramach zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych. Według Formana, "przy odpowiednich cyfrowych standardach skutecznego udostępniania danych, transfer technologii może nawet wspierać ciągłe doskonalenie i umożliwiać uczenie się zdobyte w różnych skalach i / lub lokalizacjach, aby skoncentrować wysiłki rozwojowe i optymalizacyjne na obszarach o największym wpływie na jakość i wydajność produktu".

Standardy cyfrowe istnieją, ale aby w pełni wykorzystać transfer technologii, firmy farmaceutyczne potrzebują ich większej precyzji. Na przykład ISA-88, standard kontroli partii, zapewnia standardową strukturę, ale nie standardowy kod. W związku z tym wdrażanie komercyjnych systemów zgodnych z ISA-88 na rynku, takich jak systemy realizacji produkcji (MES), może się różnić, nawet w ramach tej samej organizacji. Dodatkowo, wiele z tych systemów jest zbyt skoncentrowanych na realizacji, a nie na definiowaniu procesów, więc nie wspierają one łatwo procesowego podejścia do zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych.

Forman wskazuje na bardziej obiecujące podejścia zgodne z ISA-88, takie jak Batch Markup Language (BatchML) i Business to Manufacturing Markup Language (B2MML), aby w pełni wykorzystać transfer technologii i ułatwić wymianę danych procesowych.

Rozwiązania oparte na chmurze zmniejszają wyzwania związane z integralnością danych

Cyfrowe przepływy pracy powinny znajdować się w chmurze, aby zapewnić wydajne i interaktywne udostępnianie danych. Podczas gdy błędne przekonania dotyczą bezpieczeństwa systemów opartych na chmurze, eksperci twierdzą, że rozwiązania oparte na chmurze w rzeczywistości zmniejszają wyzwania związane z integralnością danych, a repozytorium danych w chmurze może być "pojedynczym źródłem prawdy z łatwym i bezpiecznym dostępem dla uwierzytelnionych osób".¹

IDBS Polar to oparta na chmurze platforma do zarządzania cyklem życia produktów farmaceutycznych, która umożliwia wydajną realizację procesów i gromadzenie danych niezbędnych do przyspieszenia czasu wprowadzenia produktu na rynek. IDBS Polar ułatwia kompleksowe zarządzanie cyklem życia od wczesnego rozwoju klinicznego do transferu technologii do zatwierdzenia przez organy regulacyjne, podczas gdy PIMS IDBS rozszerza ten szkielet danych o krytyczne procesy produkcyjne i dane jakościowe do monitorowania, badań i analiz.

Bariery w cyfrowym zarządzaniu cyklem życia produktów farmaceutycznych maleją

Możliwą niezamierzoną konsekwencją rozwoju branży life science poprzez fuzje i przejęcia jest niezliczona ilość słownictwa i schematów wprowadzanych pod jednym dachem. Rozbieżności te mają wpływ na procesy i procedury związane z zarządzaniem cyklem życia. Forman pisze, że "brak wspólnej terminologii dla nazewnictwa parametrów, na przykład, może prowadzić do zamieszania wśród inżynierów procesu. Może to jednak również powodować poważniejsze rozbieżności między danymi kontroli w trakcie procesu dostarczanymi z dwóch różnych lokalizacji, które używają różnych parametrów do porównania jakości. Może to prowadzić do podejmowania złych decyzji dotyczących dopuszczenia produktu do obrotu, a nawet do sporządzania przez FDA formularzy 483 dotyczących integralności danych".

Tak więc, niezależnie od tego, czy jesteś firmą rozpoczynającą działalność, CDMO czy dużą organizacją farmaceutyczną, czynniki skracające czas składania wniosków regulacyjnych są oczywiste. Kontynuując balansowanie między zarządzaniem przepływami pieniężnymi, spełnianiem oczekiwań finansowych i osiąganiem kamieni milowych, a opracowywaniem ratujących życie środków terapeutycznych, warto rozważyć korzyści płynące z bezpiecznego udostępniania danych w sieci partnerów w całym cyklu życia, aby zoptymalizować ścieżkę do zgłoszenia do organów regulacyjnych.

Forman doskonale zdaje sobie sprawę, że w pełni zharmonizowany i zdigitalizowany farmaceutyczny cykl życia jest odległy, ale pozostaje optymistą. I może mieć powody, by tak sądzić. Ankieta przeprowadzona w 2022 r. wykazała, że 35% respondentów wymieniło niechęć do ryzyka jako barierę w kierunku wdrożenia w porównaniu z ankietą z 2021 r., w której niechęć do ryzyka była barierą numer jeden.³ Tak więc, choć transformacja cyfrowa może nie być łatwa ani szybka, osoby z branży life science dostrzegają nadchodzące zmiany w sposobie, w jaki firmy zarządzają cyklem życia leków na drodze do zatwierdzenia przez organy regulacyjne.

O autorze

David ma ponad 30-letnie doświadczenie w doradztwie, zarządzaniu projektami, zarządzaniu danymi i hurtowniach danych dla aplikacji raportujących i analitycznych. Ponad 20 z tych lat spędził koncentrując się na produkcji farmaceutycznej i biotechnologicznej oraz rozwoju procesów. W ramach Skyland Analytics i IDBS David był odpowiedzialny za zarządzanie danymi, łączność i udostępnianie aspektów PIMS, a także techniczną realizację projektów wdrożeniowych, a obecnie dąży do rozwiązań umożliwiających lepsze udostępnianie danych między grupami rozwoju procesów i produkcji. 

Przed dołączeniem do Skyland Analytics David pełnił funkcję dyrektora ds. usług profesjonalnych w Dassault Systèmes BIOVIA (i jej poprzednikach Accelrys i Aegis Analytical), gdzie był odpowiedzialny za wszystkie działania związane z wdrażaniem oprogramowania informatycznego Discoverant® dla producentów Life Science oraz za dostęp do danych Nexus i komponenty agregacyjne produktu. Do jego klientów należało ponad 50 zakładów rozwoju procesów i produkcji na całym świecie.

David uzyskał tytuł licencjata w dziedzinie matematyki stosowanej z wyróżnieniem uniwersyteckim oraz tytuł magistra statystyki w Carnegie Mellon. 

Referencje

1. Kardas, M. (2023). Strategie regulacyjne dla zoptymalizowanego zarządzania cyklem życia produktu. Contract Pharma. Retrieved from [https://www.contractpharma.com/contents/view_experts-opinion/2023-03-03/regulatory-strategies-for-optimized-product-lifecycle-management/]
2. Forman, K. (2023). Krótszy czas do złożenia wniosku regulacyjnego dzięki lepszemu zarządzaniu danymi. Drug Discovery World. Retrieved from [https://www.ddw-online.com/quicker-time-to-regulatory-submission-through-improved-digital-data-management-21687-202301/]
3. Markarian, J. (2023). Wizja cyfrowej produkcji farmaceutycznej. Technologia farmaceutyczna. Retrieved from [https://www.pharmtech.com/view/envisioning-digital-pharma-manufacturing]
4. PQRI. (2015). Solidność procesu. Retrieved from [https://pqri.org/wp-content/uploads/2015/09/process_robustness_White_Paper-final_draft_of_10_05.pdf]
5. Rackham, D. (2016). Zarządzanie cyklem życia produktu w branży farmaceutycznej i biotechnologicznej. Retrieved from [https://www.linkedin.com/pulse/product-lifecycle-management-pharmaceutical-don-rackham/]
6. Prescient & Strategic Intelligence. (2023). Rynek zarządzania cyklem życia produktu. Retrieved from [https://www.psmarketresearch.com/market-analysis/product-lifecycle-management-market]

Więcej informacji

eBook: Strategie cyfrowe napędzające BioPharmę nowej generacji

Biała księga: PharmaIQ i IDBS: Usprawnienie zarządzania cyklem życia prac badawczo-rozwojowych w branży biofarmaceutycznej dzięki BioPharma 4.0

Infografika: Aspen Survey: Zarządzanie danymi rozwojowymi w branży BioPharma