Premagovanje omejenih zmogljivosti: Premislek o oskrbovalni verigi biofarmacevtskih izdelkov, da bi se izognili pomanjkanju

Ena od trajnih zapuščin COVID-19 pandemije je večja ozaveščenost o izzivih proizvodnje in ranljivosti dobavne verige v biofarmacevtski industriji ter vplivu, ki ga to lahko ima na javno zdravje. Težave se pojavljajo na vseh stopnjah dobavne verige, od razpoložljivosti surovin do skrbi glede kakovosti aktivnih farmacevtskih sestavin (API) in končnih farmacevtskih oblik ter omejevalnih zahtev hladne verige. Dobro znan primer pomanjkanja ključnih sestavin so virusni vektorji, ki se uporabljajo v cepivih COVID-19 podjetij AstraZeneca in Johnson & Johnson ter v genskih terapijah in gensko spremenjenih celičnih terapijah. Virusne vektorje je težko izdelati, zato jih je primanjkovalo že pred pandemijo, vendar se povpraševanje še naprej povečuje. rast. Splošnejše pomanjkanje zmogljivosti biofarmacevtike je tudi predvideno saj se proizvajalci trudijo dohajati povpraševanje po cepivih in terapevtikih, kot je adukanumab, nedavno odobreno zdravilo za Alzheimerjevo bolezen podjetja Biogen. Analiza agencije FDA kaže, da se število stalnih pomanjkanj zdravil od leta 2017 povečuje in da pomanjkanje zdravil traja dlje, v nekaterih primerih več kot osem let. let.

Eden od edinstvenih izzivov pri proizvodnji biofarmacevtskih izdelkov so dolgi roki in visoka stopnja negotovosti pri vzpostavljanju proizvodnih zmogljivosti. Gradnja in potrjevanje proizvodnih zmogljivosti traja več let, zato se gradnja pogosto začne veliko prej, preden je bila ugotovljena klinična učinkovitost in preden je mogoče s kakršno koli stopnjo natančnosti opredeliti količine in časovne okvire proizvodnje. Zaradi poznih neuspehov v kliniki ali drugih neuspehov lahko dragi proizvodni objekti in oprema ostanejo neizkoriščeni in čakajo, da bodo z dolgotrajno in drago predelavo ponovno uporabljeni za drugo zdravilo. Tudi če klinična preskušanja potekajo po načrtu, lahko večkratni tehnični postopki za odpravljanje težav in zagotavljanje stabilnega proizvodnega procesa zamaknejo začetek komercialne proizvodnje za šest mesecev ali več.

Kako lahko industrija prepreči pomanjkanje? V ZDA je Bidnova administracija pravkar napovedala načrte za okrepitev kritičnih dobavnih verig za ključne izdelke, vključno z naprednimi farmacevtskimi izdelki. sestavine. Priporočila nepričakovano vključujejo diverzifikacijo in redundanco dobavnih verig, izboljšanje upravljanja kakovosti in uvedbo novih proizvodnih tehnologij. Vlada prav tako stori . približno $60 milijonov EUR za "razvoj novih platformnih tehnologij za povečanje domačih proizvodnih zmogljivosti za API". Čeprav obstajajo tehnološke izboljšave, vključno z intenziviranjem procesov in uporabo montažnih modularnih okolij cGMP, kot sta KUBio ali G-CON, ki z vidika širitve zmogljivosti ponujajo možnost znatnega skrajšanja časa za vstop na trg, bodo te izboljšave uspešne le v povezavi z učinkovitim razvojem procesov, prenosom tehnologij in potrjevanjem.

Grda resnica je, da je upravljanje življenjskega cikla biofarmacevtskih izdelkov za večino podjetij še vedno v temnem obdobju. V nedavni raziskavi med razvojnimi skupinami biofarmacevtskih podjetij so udeleženci poročali, da za upravljanje podatkov v povprečju porabijo en dan na teden, 50% pa je poročalo, da za beleženje dela pri razvoju procesov uporabljajo papir, Excel in samostojne programske rešitve (1). Drugih 50% je poročalo o uporabi starejših aplikacij, kot so elektronski laboratorijski zvezki (ELN), ki podatke zajemajo elektronsko, vendar brez konteksta, potrebnega za učinkovito iskanje in poročanje. Posledično lahko težave, ki se pojavijo šele ob predložitvi vloge za izdajo dovoljenja za biološko zdravilo (BLA), odkrijejo manjkajoče ali nepodprte podatke o razvoju, zaradi česar morajo celotne skupine ustaviti tekoče projekte in ponoviti prejšnje študije, da bi odpravile neskladja.

Odgovor na vprašanje, kako pospešiti razvoj in preprečiti pomanjkanje, so navsezadnje podatki. Podatki za natančnejše napovedovanje produktivnosti in donosnosti novih proizvodnih postopkov, na primer z uporabo manjših študij in modelov za povečanje obsega. Podatki za utemeljitev uporabe naprednih proizvodnih tehnologij, kot je neprekinjena obdelava, v regulativnih vlogah. Podatki, ki omogočajo zamenjavo ali ponovno uporabo kritičnih sestavnih delov, na primer kot Pfizer povečali proizvodnjo cepiva COVID-19 s ponovno uporabo filtrov dvakrat ali trikrat.

Resnična težava v ozadju je uporabnost podatkov, ki se trenutno ustvarjajo. Količina ustvarjenih podatkov se nenehno povečuje, zlasti z uporabo visoko zmogljivih tehnik in spremljanjem v realnem času, vendar če podatki nimajo konteksta, je z analizo težko ali celo nemogoče dobiti smiseln vpogled. Pomanjkanje standardizacije podatkovnih formatov, vključno z metapodatki in deskriptorjev ter vmesnikov laboratorijskih instrumentov je v industriji znana težava. Čeprav obstajajo tehnološke rešitve za premagovanje izzivov laboratorijske povezljivosti, pa bolj temeljni izziv zagotavljanja, da se dragoceni podatki zajamejo v kontekstu na točki izvajanja, zahteva rešitev, ki ne upošteva le operativnega poteka dela, temveč tudi podatkovno hrbtenico, na kateri temelji življenjski cikel razvoja biofarmacevtskih izdelkov. To je bistvenega pomena, saj omogoča skupinam izmenjavo znanja, pridobivanje vpogleda iz skupnih izkušenj in podpiranje strateških ciljev, kot sta kakovost po zasnovi in zasnova za izdelovalnost. Načrtovanje za izdelovalnost je še posebej pomembno v okviru splošnega upravljanja dobavne verige, saj je veliko bolj učinkovito sprejeti prave odločitve glede načrtovanja že na začetku razvoja procesa, na primer če je mogoče najti alternative za težko dostopne materiale ali rešitve za morebitna ozka grla v komercialnem obsegu. Nekatera ključna orodja, ki to podpirajo, vključujejo modeliranje in simulacijo za napovedovanje učinkovitosti v velikem obsegu na podlagi podatkov v majhnem obsegu in skupnega razumevanja procesa.

Potreba po učinkovitejšem sodelovanju v vse bolj zapletenem omrežju zunanjih partnerjev in dobaviteljev je še en razlog, zakaj so nujno potrebne temeljne spremembe v upravljanju življenjskega cikla biofarmacevtskih izdelkov. Organizacije za pogodbeni razvoj in proizvodnjo (CDMO) so še naprej gonilna sila v industriji, njihovo strokovno znanje in prilagodljivost pa sta ključnega pomena tako za dobavo materialov za klinična preskušanja kot za povečanje komercialne dobave, kadar je to potrebno. Prenos tehnologije, zlasti na CDMO, je zapleten proces, ki vključuje opremo, surovine/potrošne materiale in regulativne vidike ter zahteva poglobljeno razumevanje procesa ter celovito dokumentacijo in jasno, pogosto komunikacijo. Čeprav sodelovanje ne zahteva nujno okolja v oblaku, so tehnologija in aplikacije, integrirane v oblak, ključni spodbujevalec celovitejših digitalnih delovnih tokov od začetka do konca, ki jih je mogoče hitro uvesti, kar omogoča bolj tekoče sodelovanje med skupinami.

Če povzamemo, čeprav je lepo videti, da se izzivom globalne dobavne verige in proizvodnje posveča pozornost, ki si jo zaslužijo, je za trajne spremembe treba obravnavati osrednji problem upravljanja življenjskega cikla biofarmacevtskih izdelkov. Združevanje skupnega strokovnega znanja na področju raziskav in razvoja, proizvodnje in upravljanja dobavne verige v vseh organizacijah, ki sodelujejo pri razvoju cepiv in zdravil, bi lahko bistveno spremenilo sedanje in prihodnje globalne zdravstvene izzive.

#biopharmaceuticallifecyclemanagement #IDBSPolar

Reference:

1. IDBS (2021). Raziskava Aspen. IDBS.