Smernice ICH M10 za validacijo bioanalitskih metod - drugi del: ključne posodobitve in kako lahko tehnologija pomaga

V našem zadnja objava na blogu, smo se potopili v osnutek za leto 2019 Smernice za validacijo bioanalitičnih metod ICH M10, uvedene spremembe in njihov vpliv na znanstvenike, ki delajo na laboratoriju.

V tem nadaljnjem prispevku si bomo ogledali, kako naša platforma za znanstveno informatiko, tj. E-WorkBook Oblak in pripadajočih modulov, obravnavajo vse pomisleke bioanalitikov v zvezi z novim osnutkom smernic.

QC Postavitev med pripravo vzorcev za kontrolo kakovosti

V tem oddelku so smernice priporočale, da se za kromatografske teste in teste vezave ligandov (LBA) upoštevajo srednje ravni kakovosti, uporabljajo geometrijske in aritmetične sredine.

Za kromatografske teste: "Med validacijo metode je treba pripraviti QC na najmanj štirih ravneh koncentracije v območju kalibracijske krivulje: LLOQ, znotraj trikratne vrednosti LLOQ (low QC), približno 30-50% območja kalibracijske krivulje (medium QC) in vsaj 75% ULOQ (high QC)."

Za preskuse vezave ligandov: "QC je treba pripraviti na najmanj petih ravneh koncentracije v območju umeritvene krivulje: analit je treba dodati na LLOQ, v trikratni vrednosti LLOQ (nizka QC), okoli geometrijske sredine območja umeritvene krivulje (srednja QC) in vsaj na 75% ULOQ (visoka QC) in na ULOQ."

Del tehnologije?

E-WorkBook in Predhodni modul znanstvenikom omogočajo, da zberejo podatke iz prvih nekaj izvedb bioekvivalenčnih študij. Pri tem je treba oceniti vse rezultate vzorcev z uporabo grafov v preglednici in izbrati dodatno raven QC, ki jo je treba umestiti na mesto, kjer se nahaja večina podatkov o udeležencih.

Poleg tega lahko s pomočjo mehanizma za prilagajanje krivulje v preglednici Advance uporabite krivuljo iz prejšnjega scenarija, vnesete odziv, ki doseže točko na nelinearni krivulji, in takoj izračunate vrednost koncentracije za pripravo novega QC.

Medtem ko večina laboratorijske programske opreme opravlja osnovne izračune, se lahko preglednica Advance uporablja tudi kot orodje za razširitev začetne statistične plasti in postane orodje za pomoč pri znanstvenem pregledu, ki ga zahtevajo SOP organizacije ali dodatne regulativne ocene, ki spodbujajo visoko kakovost znanosti.

Linearnost redčenja

Smernice predlagajo najmanj tri neodvisne postopke, ki jim sledi analiza vzorca. Poleg tega, da ta pristop povečuje operativne stroške, je tudi dolgotrajen. Vendar pa lahko E-WorkBook zmanjša te pritiske.

"Za vsak testirani faktor redčenja je treba izvesti vsaj 3 testiranja s številom ponovitev, ki se bodo uporabile pri analizi vzorca."

Del tehnologije?

Če laboratoriji začnejo izvajati tri neodvisne serije v skladu s smernicami ICH M10, potem E-WorkBook omogoča kloniranje eksperimentalnih zapisov z možnostjo posodobitve različnih reagentov/plošč za vsako posamezno serijo. Čeprav se v laboratoriju poveča obseg dela, je dokumentacija minimalna, saj je eksperimentalna zasnova enaka.

Preiskava napak pri izvajanju

Kaj je vzrok in koliko časa bo trajalo, da se vzpostavi povezava?

"Obstajati bi moral SOP, ki bi določal, kako se sprožijo in izvajajo preiskave."

Del tehnologije?

Uporaba E-WorkBook in njegova integracija z našim Modul za popis zalogz enim klikom lahko vidite poročilo o vsakem kritičnem reagentu, pufru, številki serije plošče, seriji matrice, standardni in kontrolni pripravi, analitiku, kosu opreme in vzorcu, ki je bil uporabljen v študiji. S preprostim izvozom pa je vsaka vrsta razvrščena v obliki seznama, da lahko ocenite raznolikost serij ali pripravkov.

Poleg tega je vsak material/vzorec/oprema dostopen s hiperpovezavami, prav tako pa tudi vse komponente, uporabljene za pripravo katerega koli materiala in vzorca, ter vse povezave za ogled poskusnih zapisov. Z uporabo programa E-WorkBook se čas, porabljen za preiskave, bistveno skrajša.

Oblikovanje analitičnih postopkov

Kadar se smernica nanaša na načrtovanje analitskega postopka, ima nekoliko drugačna priporočila za kromatografske preskuse in preskuse vezave ligandov ter E-WorkBook Oblak suite obravnava te točke.

Za kromatografske teste: "Analitska serija je sestavljena iz slepega vzorca (obdelan matrični vzorec brez analita in brez IS), ničelnega vzorca (obdelan matrični vzorec z IS), kalibracijskih standardov na najmanj 6 ravneh koncentracije, najmanj 3 ravni QC (nizka, srednja in visoka) v dvojniku (ali najmanj 5% števila študijskih vzorcev, kar je večje) in študijskih vzorcev, ki se bodo analizirali. Smernica ICH M10 17 QC je treba razdeliti na celotno serijo tako, da sta zagotovljeni točnost in natančnost celotne serije. Študijski vzorci morajo biti vedno v oklepaju s QC."

Za preskuse vezave ligandov: "Analitsko serijo sestavljajo slepi vzorec, kalibracijski standardi na najmanj 6 ravneh koncentracije, najmanj 3 ravni QC (nizka, srednja in visoka), ki se uporabljajo kot dva kompleta (ali najmanj 5% števila študijskih vzorcev, kar je večje), in študijski vzorci, ki jih je treba analizirati. Slepi vzorec se ne sme vključiti v izračun parametrov umeritvene krivulje. Kontrolne vzorce je treba umestiti v serijo tako, da sta zagotovljeni točnost in natančnost 831 celotne serije ob upoštevanju, da morajo biti študijski vzorci vedno v oklepaju s kontrolnimi vzorci."

Del tehnologije?

S prilagodljivostjo Predhodno tabel, uveljavljanje poslovnih pravil glede ustreznega števila QC skupaj z naključnim nameščanjem je mogoče vnaprej konfigurirati v predlogi. Nato mora analitik le izbrati velikost plošče (48/96/384), vnesti število preskusnih vzorcev in točk na krivulji, plošče pa se lahko oblikujejo iz knjižnice zemljevidov plošč s pogostimi postavitvami, kar zmanjša človeške napake in čas za ročno določanje.

Poročanje

Smernica priporoča standardizirano obliko poročanja, za katero je najlažja pot eno mesto za vse eksperimentalne informacije.

Če so vsi parametri vaše metode, načrti validacije/analize vzorca, merila za sprejemljivost, povzetek analitičnega postopka, tabele končnih podatkov in informacije o stabilnosti v istem okolju in jih je mogoče pridobiti s poizvedbo, ali bi napor, ki bi ga prihranili pri ročnem zbiranju teh podatkov, prevladal nad zasnovo poročila, specifično za stranko? In ali lahko omenimo, da so odobritve končnih poročil z elektronskimi podpisi na voljo že takoj.

Del tehnologije?

S prilagodljivostjo programa Advance Spreadsheet idealno orodje za ustvarjanje poročil ni preveč oddaljeno. Vprašanje je le, kateri format vam je ljubši. Word ali PDF?

Preberete lahko celoten osnutek smernice ICH M10 za validacijo bioanalitskih metod iz leta 2019 tukaj.

Vas zanima, kako vam lahko paket E-WorkBook pomaga pri izvajanju osnutka smernice ICH M10 v vašem podjetju? bioanalitični laboratorij? Obiščite našo spletno stran tukaj ali stopite v stik z našimi strokovnjaki.