FDA 2018. gada BMV vadlīnijas: Galvenie atjauninājumi, ietekme un kā tehnoloģijas var palīdzēt

2001. gadā FDA publicēja bioanalīzes nozarei paredzēto Bioanalītisko metožu validācijas (BMV) vadlīniju pirmo versiju.

Turpmāko 17 gadu laikā FDA nāca klajā ar vēl vienu dokumenta projektu, kam 2018. gadā sekoja galīgā versija, balstoties uz zinātnieku laboratoriju ieteikumiem.

Zinātnieki tika aicināti ievērot visas dokumenta versijas, tomēr "laba zinātne nav aizstājējs". No 2018. gada pabeigtās versijas sākuma ir izklāstītas cerības ievērot septiņas bioanalītisko metožu validācijas pamatprasības - selektivitāti, jutīgumu, precizitāti, precizitāti, reproducējamību, kvantitatīvās noteikšanas robežu un stabilitāti -, kā arī to definīcijas un nozīme.

Īss ieskats atklāj galvenās izmaiņas un to, kā tās ietekmē bioanalītikas pētniekus.

Metodes izstrāde - lielāks uzsvars

Dokumenta sākumā ir atjauninājumi par bioanalītisko metožu izstrādi - "Metodes izstrādes laikā precizitātes un precizitātes analīzēm ieteicams izmantot svaigi sagatavotas kvalitātes kontroles, jo dati par stabilitāti šajā laikā parasti nav pieejami".

Svaigu kvalitātes pārbaužu veikšana katru dienu rada papildu sagatavošanās darbu metožu validācijas zinātniekiem. Lai gan tā ir laba prakse, tā ir arī laikietilpīga un darbietilpīga. Atbilstība šim punktam, iespējams, nākotnē varētu izvairīties no 483. veidlapas izveides, kad FDA inspekcija izsaka bažas par darbību un soda laboratoriju.

Tehnoloģiju daļa?

Tehnoloģija varētu palīdzēt nodrošināt atbilstību šai jaunajai vadlīnijai, reāllaikā brīdinot lietotājus par to, ka viņu eksperimentā ir beidzies QC derīguma termiņš. Tas nodrošinātu, ka tajā dienā tiek veikta jauna QC un bioanalītiķis var turpināt darbu, pienācīgi dokumentējot, lai pabeigtu savu eksperimentu.

Iekšējie standarti - prasības mainīguma uzraudzībai

Ja runa ir par hromatogrāfiskiem testiem, iekšējā standarta reakcijai ir būtiska ietekme uz rezultātiem, jo to izmanto, lai normalizētu hromatogrāfisko pīķu integrētos laukumus datu analīzes laikā. "Hromatogrāfisko analīžu gadījumā ir jāuzrauga, vai IS atbildes reakcija ir mainīga. Iepriekš jāizstrādā SOP, lai risinātu problēmas, kas saistītas ar IS mainīgumu."

Oficiāla SOP izveide ir darbietilpīga un prasa daudz darba un pārdomu. Pievienojiet tam prasību, ka to jāpārskata vairākām apstiprinātājām pusēm, kas izlemj, kuri elementi ir būtiski, un jūs sagaida ievērojami ilgāks laika grafiks.

Iekšējā standarta (ISTD) diagrammas attēlošana var radīt vēl vienu problēmu - ja LIMS nevar veikt šo diagrammu, var nākties izmantot ārēju programmatūru, piemēram, Excel, lai aprēķinātu nepieciešamo statistiku un atzīmētu jebkādas robežvērtības novirzes. Jā, Excel var apstrādāt datus, taču šāds risinājums atstāj daudz iespēju pieļaut cilvēciskas kļūdas. Turklāt, lai nodrošinātu datu integritāti, visas formulas ir jāpārskata un jāfiksē.

Tehnoloģiju daļa?

Programmatūra, kas aprīkota ar uzlabotu izklājlapu tehnoloģiju, var veikt atsevišķu darbību ISTD novērtējumu un izcelt visus novirzes gadījumus, kas pārsniedz augšējo vai apakšējo pārskatīšanas slieksni. Salīdzinot ISTD atbildes reakciju starp dažādiem atkārtojumiem, lai noteiktu precizitāti - neatkarīgi no tā, vai tas ir sākotnējais validācijas atkārtojums, vai iepriekšējā dienā veiktais parauga analīzes atkārtojums -, var noteikt, vai ISTD risinājums ir stabils. Ja ir kādas izmaiņas masspektrometrā, kas varētu būt ietekmējušas analīzi, vai ja ekstrakcija ir bijusi problemātiska, tas skaidri atklāsies, veicot salīdzinājumu starp reizēm.

Dokumentēšana un ziņošana

Atjauninājumi attiecībā uz ziņošanu ir minēti tālāk vadlīnijās:

"Tabula ar kalibrētāja koncentrācijas un atbildes funkcijas rezultātiem par visām sērijām (pozitīvām un negatīvām) ar precizitāti un precizitāti" un "Tabula ar visu sērijām (pozitīvām un negatīvām) ar QC paraugu precizitāti un precizitāti, kā arī starp sērijām iegūto paraugu precizitātes un precizitātes rezultātiem no sekmīgām sērijām.".

Lai ievērotu šo ieteikumu, izmantojot tradicionālo LIMS, visi pētījuma cikli būtu nepieņemami, lai jebkuru neveiksmīgu kalibrētāju, kas tika deaktivizēts no līknes, varētu atkal aktivizēt, lai iegūtu pilnu datu tabulu. Tas ietekmē arī paraugu un QC rezultātus. Attiecībā uz QC, iespējams, būs jāizmanto Excel, lai aprēķinātu statistiku starp sērijām un starp sērijām ar un bez neizdevušos QC, lai izpildītu šīs jaunās vadlīnijas.

Šajā procesa posmā dati jau ir zinātniski un SOP pārbaudīti, tāpēc projektu vadītājiem un ziņojumu sagatavotājiem jābūt piesardzīgiem. Atkārtota neizdevušos kalibratoru pievienošana var mainīt datu analīzi - jābūt uzmanīgiem, lai aktivizētu pareizos kalibratorus un neizkropļotu datus.

Tehnoloģiju daļa?

Izmantojot sarežģītu elektronisko datu pārvaldības sistēmu, vienlaicīgi var ģenerēt divkāršas tabulas kalibratoriem un QC, tādējādi ietaupot laiku un samazinot datu maiņas risku.

Turpmāki ziņošanas ieteikumi - "atkārtoti ievadīto paraugu tabula ar sākotnējo un atkārtoti ievadīto paraugu rezultātiem un atkārtotas ievadīšanas iemeslu(-iem)". Ja kaut kas ārējs ir ietekmējis darbību, to var ievadīt atkārtoti. Tomēr sākotnējā testa un atkārtoti ievadītā testa rezultāti ir jānovieto blakus un rūpīgi jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka dati ir precīzi, pirms pārskatu sagatavošanas.

Izmantojot LIMS, gan sākotnējo, gan atkārtoti ievadīto rezultātu pieņemšana radīs neskaidrības, kad būs jāziņo par pareizo rezultātu. Projektu vadītājiem/ziņojumu sagatavotājiem ir jāievēro notikumu secība, lai nodrošinātu, ka viņi iesniedz tabulā pareizos datus. Šis process var būt laikietilpīgs, un tas ir jāpārskata, lai pārliecinātos, ka galīgajā ziņojumā ir iekļauti pareizi dati.

Izmantojot modernas izklājlapu tehnoloģijas, piemēram. IDBS E-WorkBook un Advance spreadsheet, sākotnējās un atkārtoti ievadītās darbības vērtības var izcelt, lai tās tiktu ziņotas pie pareizā darbības veida. Tas novērš jebkādu manuālu datu pārsūtīšanu, lai nodrošinātu atbilstību vadlīniju standartiem.

Pārstrādes, ņemot vērā zinātnieku intereses

Daži vadlīniju atjauninājumi ir mainīti uz labo pusi - "Sponsoram visi kalibrēšanas standarti un QC jāsagatavo no atsevišķiem izejas šķīdumiem. Tomēr, ja sponsors var pierādīt precizitāti un pareizību vienā validācijas reizē, izmantojot kalibrētājus un QC, kas sagatavoti no atsevišķiem izejvielu šķīdumiem, tad turpmākajās reizēs sponsors var izmantot kalibrētājus un QC, kas sagatavoti no tā paša izejvielu šķīduma."

Agrāk kalibrēšanas standartu un QC sagatavošanai bija nepieciešams cits izejas šķīdums, jo īpaši mazu molekulu pētījumiem. Ja tie ir salīdzināmi 5% robežās, tos var izmantot zināmo paraugu sagatavošanai. Saskaņā ar šo jauno vadlīniju pēc tam, kad P&A testā ir pierādīta divu atsevišķu krājumu salīdzināšana, zinātnisko paraugu sagatavošanai var izmantot tikai vienu krājumu, tādējādi ietaupot laiku un dārgus reaģentus. Tas arī palīdzēs sasniegt labākus precizitātes un pareizības rezultātus turpmākajos izmēģinājumos, tādējādi radot labāku metodi.

Tehnoloģiju daļa?

Ja pašreizējās tehnoloģiju iespējas ir nepietiekamas, šo izmaiņu risināšanai var izmantot inovatīvu programmatūru. Ar elastību un minimālu pārkonfigurēšanu, izmantojot E-WorkBook un Advance izklājlapu, bioanalītiskie pētnieki var ātri izpildīt jaunos vadlīniju standartus, lai saglabātu atbilstību bez sarežģītiem uzdevumiem - gan šodien, gan nākotnē, kad BMV radīs problēmas.

Jūs varat atrast pilnu 2018. gada BMV vadlīniju versiju. šeit.

Ja vēlaties uzzināt vairāk par to, kā tehnoloģijas var pārveidot jūsu bioanalīzes darbības, pēc tam noklikšķiniet šeit.

[sc name="Button cyan" URL="https://www.idbs.com/explore/solutions/bioanalysis/" TextOnButton="Izpētīt IDBS bioanalīzes risinājumu" ]
[sc name="Poga dzeltena" URL="https://www.idbs.com/contact/" TextOnButton="Sazinieties ar mums" ] [sc name="Button yellow" URL="https://www.idbs.com/discover-e-workbook/advance/" TextOnButton="Our Advance Module" ] ]