ICH M10 Bioanalyyttisten menetelmien validointiohjeet - osa kaksi: tärkeimmät päivitykset ja miten teknologia voi auttaa siinä

Meidän viimeinen blogikirjoitus, sukelsimme vuoden 2019 luonnokseen. ICH M10 Bioanalyyttisten menetelmien validointiohjeet (ICH M10 Bioanalytical Method Validation Guideline), tehdyt muutokset ja miten ne vaikuttavat tutkijoihin, jotka työskentelevät laboratoriossa.

Tässä jatkopostauksessa tarkastelemme, miten tieteellinen tietotekniikka-alustamme, the E-WorkBook Pilvi ja siihen liittyvät moduulit käsittelevät bioanalyytikkotutkijoiden mahdollisia huolenaiheita uudesta ohjeluonnoksesta.

QC Sijoitus laadunvalvontanäytteiden valmistuksen aikana

Ohjeissa suositellaan tässä osassa, että kromatografisiin määrityksiin ja ligandisidontamäärityksiin (LBA) tarkastellaan laadun keskitasoa ja käytetään geometrisia keskiarvoja sekä aritmeettisia keskiarvoja.

Kromatografisia määrityksiä varten: "Menetelmän validoinnin aikana QC:t olisi valmistettava vähintään neljältä pitoisuustasolta kalibrointikäyrän alueella: LLOQ, kolminkertainen LLOQ (matala QC), noin 30 - 50% kalibrointikäyrän alueelta (keskisuuri QC) ja vähintään 75% ULOQ (korkea QC).""

Ligandisidontatestejä varten: "QC:t olisi valmistettava vähintään viidelle pitoisuustasolle kalibrointikäyräalueella: analyytti olisi lisättävä LLOQ:n kohdalla, kolmen LLOQ:n sisällä (matala QC), kalibrointikäyräalueen geometrisen keskiarvon ympärillä (keskitaso QC) ja vähintään 75% ULOQ:n kohdalla (korkea QC) ja ULOQ:n kohdalla."

Teknologiaosuus?

E-WorkBook ja Advance-moduuli tutkijat voivat koota yhteen tiedot ensimmäisistä bioekvivalenssitutkimusten ajoista. Tämä tarkoittaa kaikkien näytetulosten arviointia taulukkolaskentaohjelman kaavioiden avulla, jotta voidaan valita ylimääräinen QC-taso, joka olisi sijoitettava sinne, missä suurin osa koehenkilöiden tiedoista sijaitsee.

Lisäksi käyttämällä Advance-taulukkolaskentataulukon käyränsovitusmoottoria voit käyttää edellisen skenaarion käyrää, syöttää vasteen, joka osuu epälineaarisen käyrän pisteeseen, ja saada konsentraatioarvon laskettua välittömästi uuden QC:n valmistelua varten.

Vaikka useimmat laboratorio-ohjelmistot suorittavat peruslaskutoimituksia, Advance-taulukkolaskentaohjelmaa voidaan käyttää myös välineenä, jolla voidaan laajentaa alkuperäistä tilastokerrosta ja josta voi tulla apuväline tieteellisessä arvioinnissa, jota joko organisaation SOP:t edellyttävät tai sääntelyn lisäarvioinnit, jotka edistävät korkealaatuista tiedettä.

Laimennuslineaarisuus

Suuntaviivoissa suositellaan vähintään kolmea riippumatonta ajoa, minkä jälkeen näyte analysoidaan. Tämä menettelytapa aiheuttaa toimintakustannuksia ja on lisäksi aikaa vievä. E-WorkBook voi kuitenkin helpottaa näitä paineita.

"Kullekin testatulle laimennuskertoimelle on suoritettava vähintään 3 ajoa käyttäen näytteen analysoinnissa käytettävien toistojen määrää."

Teknologiaosuus?

Jos laboratoriot alkavat toteuttaa kolmea riippumatonta ajoa ICH M10 -ohjeiden mukaisesti, E-WorkBook mahdollistaa kokeellisten tietueiden kloonauksen ja mahdollisuuden päivittää eri reagenssit/levyt kutakin ajoa varten. Vaikka laboratorion työmäärä lisääntyy, dokumentointi on minimaalista, koska koesuunnitelma on sama.

Ajovian tutkinta

Mikä on syynä ja kuinka kauan yhteyden muodostaminen kestää?

"Pitäisi olla SOP, joka ohjaa, miten tutkimukset käynnistetään ja suoritetaan."

Teknologiaosuus?

Käyttämällä E-WorkBook:tä ja sen integroimista meidän Varastomoduuliyhdellä napsautuksella näet raportin jokaisesta kriittisestä reagenssista, puskurista, levyn eränumerosta, matriisin erästä, vakio- ja QC-esivalmistelusta, analyytikosta, laitteesta ja näytteestä, joita tutkimuksessa käytettiin. Ja yksinkertaisella viennillä jokainen tyyppi voidaan lajitella luettelomuodossa, jotta voidaan arvioida erien tai esivalmistelujen erilaisuutta.

Lisäksi jokainen materiaali/näyte/laite on saatavilla hyperlinkkien kautta, samoin kuin kaikki materiaalien ja näytteiden valmistuksessa käytetyt komponentit sekä kaikki linkit, joiden kautta pääsee katsomaan koetietoja. Tutkimuksiin käytetty aika lyhenee merkittävästi E-WorkBook:n avulla.

Analyyttinen ajosuunnittelu

Niiltä osin kuin suuntaviivat koskevat analyysiajon suunnittelua, niissä on hieman erilaisia suosituksia kromatografisille määrityksille ja ligandisidontamäärityksille. E-WorkBook Pilvi Suite käsittelee näitä seikkoja.

Kromatografisia määrityksiä varten: "Analyysiajo koostuu nollanäytteestä (käsitelty matriksinäyte ilman analyyttiä ja ilman IS:ää), nollanäytteestä (käsitelty matriisi, jossa on IS), kalibrointistandardeista vähintään kuudella pitoisuustasolla, vähintään kolmesta QC-tasosta (matala, keskitaso ja korkea) kahtena kappaleena (tai vähintään 5% tutkimusnäytteiden määrästä, riippuen siitä, kumpi on suurempi) ja analysoitavista tutkimusnäytteistä. ICH M10 Guideline 17 QC:t on jaettava ajolle siten, että koko ajon tarkkuus ja täsmällisyys varmistetaan. Tutkimusnäytteet olisi aina suljettava QC-näytteiden joukkoon."

Ligandisidontatestejä varten: "Analyysijakso koostuu nollanäytteestä, kalibrointistandardeista vähintään kuudella pitoisuustasolla, vähintään kolmesta QC-tasosta (matala, keskitaso ja korkea), joita käytetään kahtena sarjana (tai vähintään 5% tutkimusnäytteiden määrästä, riippuen siitä, kumpi on suurempi), sekä analysoitavista tutkimusnäytteistä.". Nollanäytettä ei pitäisi ottaa mukaan kalibrointikäyrän parametrien laskemiseen. QC:t olisi sijoitettava ajossa siten, että koko ajon 831 tarkkuus ja täsmällisyys varmistetaan ottaen huomioon, että tutkimusnäytteet olisi aina suljettava QC:iden kanssa.".

Teknologiaosuus?

Joustavuuden ansiosta Ennakko Taulukkolaskentataulukko, jossa voidaan määrittää valmiiksi mallissa liiketoimintasäännöt, jotka koskevat QC:iden sopivaa määrää ja satunnaista sijoittelua. Tämän jälkeen analyytikon tarvitsee vain valita levykoko (48/96/384), syöttää testinäytteiden ja käyrän pisteiden määrä, ja levyt voidaan suunnitella yleisten asettelujen levykarttakirjastosta, mikä vähentää inhimillisiä virheitä ja manuaaliseen määrittelyyn kuluvaa aikaa.

Raportointi

Suuntaviivassa suositellaan standardoitua raportointimuotoa, jota varten on helpoin tapa edetä, jos kaikki kokeelliset tiedot on koottu yhteen paikkaan.

Jos kaikki menetelmäparametrit, validointi-/näyteanalyysisuunnitelmat, hyväksymiskriteerit, analyysiajon yhteenveto, lopulliset datataulukot ja stabiilisuustiedot ovat samassa ympäristössä ja kaikki haettavissa kyselyllä, säästyisikö vaivaa, joka säästyisi tietojen manuaaliseen keräämiseen verrattuna, asiakaskohtaisen raporttisuunnittelun eduksi? Ja voimmeko mainita, että loppuraportin hyväksyntä sähköisin allekirjoituksin on jo valmiiksi käytettävissä.

Teknologiaosuus?

Advance Spreadsheet -taulukkolaskentaohjelman muokattavuuden ansiosta ihanteellinen raporttien laadintatyökalu ei ole kovin kaukaa haettu. Ainoa kysymys on, mitä muotoa pidät parempana? Word vai PDF?

Voit lukea koko vuoden 2019 luonnoksen ICH M10 Bioanalyyttisten menetelmien validointiohjeet. täällä.

Haluatko tietää, miten E-WorkBook-sarja voi auttaa sinua panemaan ICH M10 -ohjeen luonnoksen täytäntöön omassa bioanalyyttinen laboratorio? Käy verkkosivuillamme täällä tai ota yhteyttä asiantuntijoihimme.