Skaitmenizuoti farmacijos gyvavimo ciklo valdymą, kad būtų galima greičiau pateikti paraiškas reguliavimo institucijoms

Davidas Brickas, vyresnysis duomenų mokslo direktorius, IDBS

Sparčiai besivystančioje farmacijos pramonėje veiksmingas gyvavimo ciklo valdymas yra labai svarbus, norint užtikrinti atitiktį teisės aktų reikalavimams ir sėkmę. Farmacijos įmonėms susiduriant su vis sudėtingesniais vaistų kūrimo ir tvirtinimo procesais, daugelis jų imasi skaitmeninės transformacijos iniciatyvų, kad racionalizuotų veiklą. Aktyvus gyvavimo ciklo valdymo metodas ne tik pagreitina vaistų kūrimą, bet ir sumažina reguliavimo vėlavimo riziką. Integruojant pažangias analitikos galimybes, pavyzdžiui, dirbtinį intelektą ir mašininį mokymąsi, farmacijos ir biotechnologijų bendrovėms atsiranda daugiau galimybių pagerinti duomenų vientisumą, supaprastinti reguliavimui teikiamus dokumentus ir pagerinti bendradarbiavimą su sutartinėmis kūrimo ir gamybos organizacijomis (CDMO). Perėjimas prie skaitmeninės sistemos, dažnai vadinamas "BioFarma 4.0", leidžia organizacijoms skaitmenizuoti farmacijos gyvavimo ciklo valdymą, todėl sprendimai priimami veiksmingiau ir greičiau pateikiami rinkai. Duomenų mokslo ir skaitmeninių technologijų panaudojimas gali dar labiau patobulinti vaistinio preparato gyvavimo ciklą, sudarydamas galimybes sklandžiai skaitmeninei farmacijos transformacijai. Nors iššūkiai išlieka, šių technologijų diegimo nauda yra akivaizdi, ypač kai vis daugiau įmonių diegia debesijos platformas. Kadangi farmacijos aplinka toliau vystosi, šios skaitmeninės transformacijos strategijos bus labai svarbios siekiant išlaikyti konkurencingumą ir pasiekti reguliavimo sėkmę.

Kodėl reikalingas farmacijos gyvavimo ciklo valdymas?

Farmacijos gyvavimo ciklo valdymo srityje teikiamos reguliavimo paraiškos yra visų organizacijų pusiausvyros klausimas, ypač kai regioniniai reguliavimo reikalavimai tampa vis sudėtingesni ir reikalauja vis daugiau duomenų.¹ Jei esate pradedančioji organizacija, laukiant vaisto patvirtinimo, jums tenka laviruoti tarp riboto kapitalo ir griežtų terminų. Jei esate subrendusi įmonė, siekiate pagreitinti laiką, per kurį pateiksite kitą naujo vaisto paraišką (NDA) arba biologinio vaisto licencijos paraišką (BLA). Pridėjus vis sudėtingesnius naujus biologinius vaistus ir platformas, kokybės kontrolės komandoms tenka patirti papildomą spaudimą, kad išsiaiškintų, kokie duomenys yra svarbūs ir esminiai, kuriuos reikia surinkti, kad būtų galima pateikti paraišką.

Abiem atvejais išmintinga biofarmacijos organizacija turėtų planuoti šiuos iššūkius vaisto patvirtinimo proceso pradžioje, pataria Kenas Formanas, IDBS produktų strategijos vyresnysis direktorius, neseniai paskelbtame straipsnyje. Vaistų atradimo pasaulis straipsnis.² Šio plano pagrindas - aktyvus gyvavimo ciklo valdymas kiekviename vaistų atradimo, kūrimo ir komercializavimo etape, įskaitant kandidatų į vaistus identifikavimą, klinikinius tyrimus, gamybą ir tiekimo grandinės veiklą. Visos farmacijos ir biotechnologijų bendrovės jau laikosi šio standartinio ciklo, kad vaistai būtų pateikti rinkai. Aktyvus gyvavimo ciklo valdymo metodas apima aktyvų plano, kaip jūsų įmonė laikui bėgant kils aukštyn skaitmeninės ir procesų brandos kreivėmis, sudarymą. Be šio tikslingo planavimo įmonės rizikuoja visada reaguoti, būti palaidotos prastų procesų, kurie negali būti plečiami, ir (arba) turėti sistemas, kurios negali pateikti įžvalgų ir atsakymų į verslo klausimus.

Neseniai pasirodžiusiame straipsnyje Sutartinė farmacija pritaria, kad "logiška atsižvelgti į reguliavimo strategijas nuo pat gaminio gyvavimo ciklo pradžios. Gyvybės mokslų bendrovės gali sumažinti reguliavimo institucijų atmetimo riziką arba netikėtas kliūtis, trukdančias gauti patvirtinimą, įtraukdamos reguliavimo ciklo valdymą į pradinį produkto kūrimo planavimą".¹

Tačiau daugelyje įmonių šios farmacijos gyvavimo ciklo valdymo veiklos kontrolė dažnai priklauso skirtingoms, atskirtoms organizacijos dalims. Kai kurios iš jų šią veiklą gali net pavesti vykdyti sutartinėms organizacijoms, pavyzdžiui, sutartinėms mokslinių tyrimų organizacijoms (CRO) ir sutartinėms kūrimo ir gamybos organizacijoms (CDMO). Dėl to visi farmacijos gyvavimo ciklo valdymo duomenys patenka į skirtingas, atskiras sistemas, dažnai popierines, todėl kyla duomenų vientisumo problemų, dėl kurių gali kilti pavojus jūsų pateiktiems reglamentavimo dokumentams ir galutiniams patvirtinimams.

Informuoti gyvybės mokslų vadovai supranta, kad veiksmingas farmacijos gyvavimo ciklo valdymas apibrėžia, kaip sistemos yra tarpusavyje susijusios, užtikrina, kad būtų tinkamai dokumentuojama, kaip produktas buvo sukurtas, stebimi kiekviename kūrimo etape gauti rezultatai ir užtikrinama, kad tinkamu laiku būtų naudojama tinkama informacija.

Skaitmeninė darbo eiga ir duomenų pagrindas gali padidinti farmacijos gyvavimo ciklo efektyvumą

Nors pramonė pripažįsta farmacijos gyvavimo ciklo valdymo svarbą reguliuojamajam patvirtinimui, tik nedaugelis yra įvaldę šią praktiką. IDBS nustatė, kad daugelis gyvybės mokslų organizacijų vis dar naudoja popierių arba "Excel" tam tikrame gyvavimo ciklo valdymo etape procesų duomenims kontroliuoti. Ir nors kai kurios įmonės gali save vadinti skaitmeninėmis, nes turi programinės įrangos priemonių rinkinį, kelionė į tikrą skaitmeninę transformaciją (vadinamą BioPharma 4.0) yra lėta. Remiantis gyvybės mokslų konsultacinės bendrovės "Axendia" atlikto tyrimo apie skaitmeninės transformacijos būklę gyvybės mokslų gamyboje duomenimis, šiuo metu 43% farmacijos, biotechnologijų ir medicinos prietaisų įmonių vykdo skaitmeninę transformaciją. Respondentai nurodo, kad vieni iš svarbiausių šios transformacijos veiksnių yra rinkos pasiekimo greitis, duomenų pagrindu priimamų sprendimų priėmimas ir geresnė atitiktis teisės aktų reikalavimams.³

Formanas sutinka ir teigia: "Skaitmeninės darbo eigos su bendru duomenų pagrindu diegimas" į gerai apibrėžtą farmacijos gyvavimo ciklo valdymo planą pagerina duomenų supratimą per visą produkto gyvavimo ciklą ir gali padėti atverti kelią greitesniam reguliaciniam patvirtinimui. Tačiau daugelis įmonių renkasi, jų manymu, lengviausią kelią farmacijos gyvavimo ciklo valdymo duomenims registruoti - skaičiuoklę. Nors jis pripažįsta, kad rankiniu būdu įvesti duomenys greitai užfiksuoja svarbią informaciją, tai taip pat gali lemti klaidas ir negarantuoja, kad duomenys yra tokiame kontekste, kad juos būtų galima palyginti su duomenų rinkiniais, esančiais kitose skaičiuoklėse ar skaitmeninėse sistemose, arba analizuoti su jais. Be to, duomenis reikės performatuoti reguliavimo institucijoms. Kuo daugiau duomenų, tuo sudėtingiau nuosekliai sujungti svarbiausius duomenis, o tai pailgina duomenų pateikimo laiką ir kelia riziką dėl duomenų pateikimo tikslumo.

Geresnis variantas, sako Formanas, yra sukurti skaitmeninę darbo eigą. Tai gali būti ne iš karto įmanoma, jei dalis jūsų gyvavimo ciklo valdymo proceso yra perduota CDMO. Tačiau jei ir jūs, ir jūsų sutarties partneris esate bendrai suinteresuoti gerinti duomenų kokybę ir reguliavimo spartą, skaitmeninė darbo eiga gali būti svarbi diskusijų tema iš naujo derantis dėl paslaugų sutarčių.

Skaitmeninės darbo eigos kūrimas padės išryškinti visus skausmingus farmacijos gyvavimo ciklo valdymo proceso taškus. Nustatykite, kurios iš šių sričių yra prioritetinės, ir įtraukite skaitmeninius įrankius, kad "pagerintumėte partnerių bendradarbiavimą ir supaprastintumėte duomenų valdymą bei dalijimąsi jais", - sako Formanas. Pavyzdžiui, centralizuotas GxP duomenų pagrindas gali pagerinti duomenų vientisumą, supaprastinti jų saugojimą ir sumažinti klaidų tikimybę. Ši magistralė taip pat gali suteikti galimybę partneriams dalytis duomenimis.

Proceso patikimumo programos tobulinimas naudojant skaitmeninę darbo eigą

Produktų kokybės tyrimų institutas apibrėžia tvirtumą kaip "gamybos proceso gebėjimas toleruoti numatomą žaliavų, darbo sąlygų, technologinės įrangos, aplinkos sąlygų ir žmogiškųjų veiksnių kintamumą".⁴ Kai kurios įmonės neteisingai mano, kad tai yra labiau po patvirtinimo klausimas, tačiau iš tikrųjų proceso patikimumas turėtų būti įdiegtas proceso veikimo kvalifikavimo ir klinikinių tyrimų gamybos metu, kad būtų užtikrintas arba net pagreitintas patvirtinimas.

Skaitmeninė darbo eiga gali atlikti svarbų vaidmenį proceso patikimumo programoje. Tokia sistema gali fiksuoti specifikacijų ribų pažeidimus ir nustatyti trūkstamus ar netikslius duomenis. Stebėjimo pagal išimtis metodas gali filtruoti įspėjimų ir perspėjimų "triukšmą", kad išteklius būtų galima greitai sutelkti į svarbiausias problemas. Dažnai procesų patikimumui užtikrinti reikia inžinierių, turinčių gerą matematinį ir statistinį supratimą, kad galėtų nustatyti problemines tendencijas. Galutinis tikslas - pereiti nuo reaktyvaus proceso stebėjimo prie proaktyvaus proceso valdymo naudojant realaus laiko duomenis.

Formanas sako: "Geri duomenys yra pagrindinis reikalavimas nustatant, ar procesai veikia taip, kaip tikimasi. Netvarkingi duomenys yra "žmogiškasis veiksnys", kuris gali sumažinti patikimumą."

Skaitmeninės darbo eigos gali pagerinti dalijimąsi duomenimis, įskaitant technologijų perdavimą.

Duomenų perkėlimas iš laboratorijos į gamybą turi būti sklandus. Be standartizuoto duomenų valdymo ir procesų dokumentacijos dalijimasis duomenimis apie technologijų perdavimą tarp skyrių gali tapti iššūkiu. Vienas tyrimas, kuriame dalyvavo 400 farmacijos specialistų, parodė, kad pavieniai duomenys trukdo veiksmingai dalytis informacija per visą farmacijos gyvavimo ciklą, įskaitant technologijų perdavimą ir komercinę gamybą.³

Taigi skaitmeninės darbo eigos gali pagerinti technologijų perdavimą farmacijos gyvavimo ciklo valdyme. Pasak Formano, "įdiegus tinkamus skaitmeninius standartus veiksmingam dalijimuisi duomenimis, technologijų perdavimas netgi galėtų padėti nuolat tobulėti ir suteikti galimybę mokytis skirtingais mastais ir (arba) skirtingose vietose, kad kūrimo ir optimizavimo pastangos būtų sutelktos į tas sritis, kurios daro didžiausią poveikį produkto kokybei ir išeigai."

Skaitmeniniai standartai egzistuoja, tačiau norint kuo geriau pasinaudoti technologijų perdavimu, farmacijos bendrovėms reikia, kad jie būtų tikslesni. Pavyzdžiui, ISA-88, partijų kontrolės standartas, numato standartinę struktūrą, bet ne standartinį kodą. Todėl rinkoje esančių komercinių ISA-88 standartus atitinkančių sistemų, pavyzdžiui, gamybos vykdymo sistemų (MES), diegimas gali skirtis net toje pačioje organizacijoje. Be to, daugelis šių sistemų yra pernelyg orientuotos į vykdymą, o ne į procesų apibrėžimą, todėl jose nelengva taikyti į procesus orientuotą požiūrį į farmacijos gyvavimo ciklo valdymą.

Formanas atkreipia dėmesį į perspektyvesnius ISA-88 atitinkančius metodus, tokius kaip Batch Markup Language (BatchML) ir Business to Manufacturing Markup Language (B2MML), kad būtų galima kuo geriau pasinaudoti technologijų perdavimu ir palengvinti keitimąsi proceso duomenimis.

Debesijos sprendimai sumažina duomenų vientisumo iššūkius

Skaitmeninės darbo eigos turėtų būti debesyje, kad būtų užtikrintas veiksmingas ir interaktyvus dalijimasis duomenimis. Nors apie debesijos sistemų saugumą sklando klaidingi įsitikinimai, ekspertai teigia, kad debesijos sprendimai iš tikrųjų sumažina duomenų vientisumo problemas, o debesijos duomenų saugykla gali būti "vienintelis tiesos šaltinis, prie kurio prieigą lengvai ir saugiai gali gauti autentifikuoti asmenys".¹

IDBS Polar yra debesų kompiuterija pagrįsta farmacijos gyvavimo ciklo valdymo platforma, leidžianti efektyviai vykdyti procesus ir kaupti duomenis, būtinus siekiant pagreitinti pateikimo rinkai laiką. IDBS Polar palengvina viso gyvavimo ciklo valdymą nuo ankstyvojo klinikinio vystymo iki technologijų perdavimo ir reguliavimo patvirtinimo. PIMS "IDBS" išplečia šį duomenų pagrindą, įtraukdama svarbius gamybos proceso ir kokybės duomenis, skirtus stebėsenai, tyrimams ir analizei.

Mažėja kliūčių skaitmenizuotam farmacijos gyvavimo ciklo valdymui

Galimas nenumatytas gyvybės mokslų pramonės augimo dėl susijungimų ir įsigijimų padarinys - daugybė žodynų ir schemų, sujungtų po vienu stogu. Šie neatitikimai daro įtaką procesams ir procedūroms, susijusioms su gyvavimo ciklo valdymu. Formanas rašo, kad, pavyzdžiui, "bendros terminologijos, skirtos parametrų pavadinimams, trūkumas gali sukelti painiavą tarp procesų inžinierių. Tačiau dėl to gali atsirasti ir rimtesnių neatitikimų tarp proceso kontrolės duomenų, pateiktų iš dviejų skirtingų vietų, kuriose kokybės palyginimui naudojami skirtingi parametrai. Dėl to gali būti priimami neteisingi sprendimai dėl produkto išleidimo į rinką ir net surašomi FDA "483 formos" raštai dėl duomenų vientisumo".

Taigi, nesvarbu, ar esate pradedančioji įmonė, CDMO, ar didžioji farmacijos organizacija, akivaizdu, kad norima sutrumpinti laiką, per kurį reikia pateikti reguliavimo dokumentus. Ir toliau siekdami išlaikyti pusiausvyrą tarp pinigų srautų valdymo, finansinių lūkesčių tenkinimo, pagrindinių tikslų įgyvendinimo ir gyvybę gelbstinčių vaistų kūrimo, apsvarstykite saugaus dalijimosi duomenimis tarp savo gyvavimo ciklo partnerių tinklo naudą, kad optimizuotumėte kelią iki paraiškų pateikimo reguliavimo institucijoms.

Formanas puikiai supranta, kad iki visiškai suderinto ir skaitmenizuoto farmacijos gyvavimo ciklo dar toli, tačiau išlieka optimistas. Ir jis gali turėti pagrindo taip manyti. 2022 m. apklausa parodė, kad 35% respondentų nurodė rizikos vengimą kaip kliūtį, trukdančią įgyvendinti, palyginti su 2021 m. apklausa, kurioje rizikos vengimas buvo kliūtis numeris vienas.³ Nors skaitmeninė transformacija gali būti nelengva ar greita, gyvybės mokslų srities specialistai mano, kad keisis tai, kaip įmonės valdo vaistų gyvavimo ciklą pakeliui į teisinį patvirtinimą.

Apie autorių

Davidas turi daugiau nei 30 metų konsultavimo, projektų valdymo, duomenų valdymo ir duomenų saugyklų, skirtų ataskaitų ir analizės programoms, patirties. Daugiau nei 20 metų iš jų jis praleido farmacijos ir biotechnologijų gamybos bei procesų kūrimo srityse. Būdamas "Skyland Analytics" ir IDBS dalimi, Deividas buvo atsakingas už PIMS duomenų valdymo, ryšio ir dalijimosi aspektus, taip pat už techninio įgyvendinimo projektų įgyvendinimą, o dabar skatina sprendimus, kaip geriau dalytis duomenimis tarp procesų kūrimo ir gamybos grupių. 

Prieš pradėdamas dirbti "Skyland Analytics", Davidas dirbo "Dassault Systèmes BIOVIA" (ir jos pirmtakų "Accelrys" ir "Aegis Analytical") profesionalių paslaugų direktoriumi, kur buvo atsakingas už visą "Discoverant®" informatikos programinės įrangos, skirtos gyvybės mokslų gamintojams, ir "Nexus" duomenų prieigos bei agregavimo komponentų diegimo veiklą. Tarp jo klientų buvo daugiau kaip 50 procesų kūrimo ir gamybos įmonių visame pasaulyje.

Davidas turi taikomosios matematikos bakalauro laipsnį su universiteto pagyrimu ir statistikos magistro laipsnį, įgytą Carnegie Mellon universitete. 

Nuorodos

1. Kardas, M. (2023). Reguliavimo strategijos, skirtos optimizuotam produkto gyvavimo ciklo valdymui. Contract Pharma. Gauta iš [https://www.contractpharma.com/contents/view_experts-opinion/2023-03-03/regulatory-strategies-for-optimized-product-lifecycle-management/]
2. Forman, K. (2023). Greitesnis reguliavimo dokumentų pateikimo laikas tobulinant duomenų valdymą. Vaistų atradimo pasaulis. Gauta iš [https://www.ddw-online.com/quicker-time-to-regulatory-submission-through-improved-digital-data-management-21687-202301/]
3. Markarian, J. (2023). Skaitmeninės farmacijos gamybos įsivaizdavimas. Pharmaceutical Technology. Gauta iš [https://www.pharmtech.com/view/envisioning-digital-pharma-manufacturing]
4. PQRI. (2015). Procesų patikimumas. Gauta iš [https://pqri.org/wp-content/uploads/2015/09/process_robustness_White_Paper-final_draft_of_10_05.pdf]
5. Rackham, D. (2016). Produkto gyvavimo ciklo valdymas farmacijoje ir biotechnologijose. Gauta iš [https://www.linkedin.com/pulse/product-lifecycle-management-pharmaceutical-don-rackham/]
6. Įžvalgi ir strateginė žvalgyba. (2023). Produkto gyvavimo ciklo valdymo rinka. Gauta iš [https://www.psmarketresearch.com/market-analysis/product-lifecycle-management-market]

Tolesnis skaitymas

Elektroninė knyga: Skaitmeninės strategijos naujos kartos biofarmacijai

Baltoji knyga: "PharmaIQ" ir IDBS: Biofarmacinių tyrimų ir plėtros ciklo valdymo tobulinimas su "BioPharma 4.0

Infografika: Aspeno apklausa: Biofarmacinių vaistų kūrimo duomenų valdymas