IDBS 博客医药生命周期管理

IDBS 博客 | 2023 年 8 月 31 日

实现制药生命周期管理数字化,加快监管申请速度

医药生命周期管理

作者:IDBS 数据科学高级总监 David Brick

为什么需要制药生命周期管理?

制药生命周期管理中的监管提交对所有组织来说都是一种平衡行为,尤其是随着地区监管要求变得更加复杂和依赖数据。1 如果您是一家新成立的公司,在等待药物批准的过程中,您必须在有限的资金和紧迫的时间之间徘徊。如果您是一家成熟的公司,您则需要加快提交下一份新药申请(NDA)或生物制剂许可申请(BLA)的时间。再加上新生物疗法和平台的复杂性不断增加,质量控制团队面临着更大的压力,他们必须弄清楚哪些数据与申请相关,哪些数据对申请至关重要。

在这两种情况下,精明的生物制药企业都应该在药物审批流程的早期就为这些挑战做好规划,IDBS 产品战略高级总监 Ken Forman 在最近的一篇文章中建议道。 药物发现世界 文章2 而这一计划的关键是在药物发现、开发和商业化的每个阶段(包括候选药物鉴定、临床试验、生产和供应链活动)进行积极主动的生命周期管理。所有制药和生物技术公司都已按照这一标准周期将治疗药物推向市场。积极主动的生命周期管理方法需要为公司如何随着时间的推移提升数字化和流程成熟度曲线制定计划。如果没有这种有意识的规划,公司就有可能总是被动应对,被无法扩展的不良流程和/或无法提供洞察力和业务问题答案的系统所埋没。

最近,美国 合同制药 他表示:"从产品生命周期的一开始就考虑监管策略是合乎逻辑的。生命科学公司可以通过将监管生命周期管理纳入最初的产品开发规划,降低监管拒绝的风险或监管审批的意外障碍"。1

然而,对于许多公司来说,这些制药生命周期管理活动的控制权往往掌握在公司内部不同的、各自为政的部门。有些公司甚至会将这些活动外包给合同研究组织 (CRO) 和合同开发与制造组织 (CDMO) 等合同组织。因此,所有的药品生命周期管理数据都被存放在不同的、孤立的系统中(通常是基于纸张的系统),从而导致数据完整性问题,使您的监管申报和最终批准面临风险。

了解情况的生命科学领导者都知道,高效的制药生命周期管理可定义各系统之间的相互关系,确保有适当的文件记录产品的开发过程,跟踪每个开发阶段的产出,并确保在正确的时间使用正确的信息。

数字化工作流程和数据骨干网可提高制药生命周期的效率

虽然业界认识到药品生命周期管理在监管审批中的重要性,但很少有人掌握这种做法。IDBS 发现,许多生命科学组织在生命周期管理的某些阶段仍在使用纸张或 Excel 来控制流程数据。虽然一些公司可能会因为拥有一系列软件工具而将自己定义为数字化企业,但要实现真正的数字化企业,还需经历以下过程 数字化转型 (被称为生物制药 4.0)是一个缓慢的过程。根据生命科学咨询公司 Axendia 就生命科学制造领域的数字化转型状况所做的研究,43% 的制药、生物技术和医疗器械公司目前正在进行数字化转型。受访者表示,加快上市速度、实现数据驱动决策以及提高监管合规性是推动这一转型的主要因素。3

Forman 对此表示赞同:在一个定义明确的制药生命周期管理计划中 "部署一个具有通用数据主干的数字化工作流程",可以增强对整个产品生命周期数据的理解,并有助于为加快监管审批扫清障碍。然而,许多公司在记录制药生命周期管理数据时会采用他们认为最简单的方法:电子表格。他承认,手动输入数据可以快速捕捉相关信息,但也可能导致错误,而且不能保证数据的上下文可以与其他电子表格或数字系统中的数据集进行比较或分析。此外,数据还需要为监管机构重新格式化。数据越多,将关键数据连贯起来就越复杂,从而增加了申报时间和申报准确性的风险。

Forman 说,更好的选择是设计数字化工作流程。如果你的生命周期管理流程的一部分外包给了 CDMO,这可能不会立即可行。但如果你和你的合同伙伴都希望提高数据质量和监管速度,那么在重新谈判服务协议时,数字化工作流程可能是一个重要的讨论话题。

设计数字化工作流程将突出制药生命周期管理流程中的所有痛点。确定这些领域中哪些是优先项目,并结合数字工具来 "改善合作伙伴协作,简化数据管理和共享",Forman 说。例如,一个集中的 GxP 数据主干网可以提高数据完整性,简化数据存储,最大限度地减少易出错点。这种骨干网还可以实现合作伙伴之间的数据共享。

利用数字化工作流程加强工艺稳健性计划

产品质量研究所 定义鲁棒性 是指 "制造工艺对原材料、操作条件、工艺设备、环境条件和人为因素的预期变化的承受能力"。4 有些公司错误地认为这更多是一个审批后的问题,但事实上,在工艺性能鉴定和临床试验生产过程中就应采用工艺稳健性,以帮助确保监管部门的审批,甚至加快审批。

数字化工作流程可在流程稳健性计划中发挥关键作用。这种系统可以捕捉违反规格限制的情况,并识别缺失或不准确的数据。按异常情况进行监控的方法可以过滤掉警告和警报中的 "噪音",从而将资源迅速集中到关键问题上。通常情况下,流程的稳健性要求工程师具有很强的数学和统计理解能力,以识别问题趋势。最终目标是利用实时数据从被动的流程监控转变为主动的流程控制。

Forman 说:"良好的数据是确定流程是否按预期运行的基本要求。马虎的数据是一种'人为因素',会降低稳健性"。

数字化工作流程可改善数据共享,包括技术转让

将数据从实验室转移到制造部门需要一个无缝的流程。如果没有标准化的数据管理和流程文档,部门之间的技术转让数据共享就会变得非常困难。一项针对 400 名制药专业人士的研究表明,孤立的数据阻碍了整个制药生命周期内的有效信息共享,包括技术转让和商业生产期间的信息共享。3

因此,数字化工作流程可以改善制药生命周期管理中的技术转让。Forman 认为:"有了正确的数字标准来实现有效的数据共享,技术转让甚至可以支持持续改进,并使在不同规模和/或地点获得的学习成果能够将开发和优化工作的重点放在对产品质量和产量影响最大的领域。

数字标准已经存在,但要充分利用技术转让,制药公司需要更精确的标准。例如,批量控制标准 ISA-88 提供了标准结构,但没有提供标准代码。因此,市场上符合 ISA-88 标准的商用系统(如制造执行系统 (MES))的实施情况各不相同,甚至在同一企业内也是如此。此外,许多此类系统过于注重执行,而不是定义流程,因此不容易支持以流程为中心的制药生命周期管理方法。

Forman 指出,批量标记语言 (BatchML) 和企业制造标记语言 (B2MML) 等符合 ISA-88 标准的方法更有前途,可充分利用技术转移并促进流程数据交换。

基于云的解决方案减少数据完整性挑战

数字工作流程应驻留在云中,以确保高效和互动的数据共享。虽然人们对基于云的系统的安全性存在误解,但专家声称,基于云的解决方案实际上减少了数据完整性方面的挑战,而且云数据存储库可以成为 "单一的真相来源,方便、安全地提供给经过认证的个人访问"。1

IDBS Polar 是一个基于云的制药生命周期管理平台,可实现高效的流程执行和必要的数据整理,从而加快产品上市时间。IDBS Polar 促进了从早期临床开发到技术转让再到监管审批的端到端生命周期管理,同时 PIMS IDBS 通过关键的生产过程和质量数据扩展了这一数据主干,用于监控、调查和分析。

数字化制药生命周期管理的障碍正在减少

生命科学行业通过兼并和收购实现增长的一个可能的意外后果是,无数的词汇和模式被整合到一个屋檐下。这些差异正在影响与生命周期管理相关的流程和程序。Forman 写道:"例如,参数命名缺乏通用术语可能会导致流程工程师之间的混淆。然而,这也可能导致两个不同生产基地提供的过程控制数据之间出现更严重的差异,因为这两个生产基地使用不同的参数进行质量比较。这可能会导致产品发布决策失误,甚至引起美国食品及药物管理局(FDA)关于数据完整性的'Form 483'报告"。

因此,无论您是初创公司、CDMO 还是大型制药企业,缩短监管申报时间的驱动力都是显而易见的。当您继续在管理现金流、实现财务预期和里程碑以及开发拯救生命的疗法之间寻求平衡时,请考虑在您的生命周期合作伙伴网络中安全共享数据的好处,以优化监管申报途径。

Forman 清楚地意识到,完全协调和数字化的制药生命周期还遥遥无期,但他仍然保持乐观。他或许有理由这么想。2022 年的一项调查发现,35% 的受访者认为风险规避是实施障碍,而在 2021 年的调查中,风险规避是头号障碍。3 因此,虽然数字化转型可能并不容易,也不迅速,但生命科学业内人士认为,在监管审批的道路上,公司管理制药生命周期的方式即将发生变化。

 

关于作者

大卫-布里克头像David 在咨询、项目管理、数据管理以及用于报告和分析应用的数据仓库方面拥有 30 多年的经验。其中有 20 多年专注于制药和生物技术生产及工艺开发。作为 Skyland Analytics 和 IDBS 的一员,David 一直负责以下方面的数据管理、连接和共享工作 PIMS 以及技术实施项目的交付,目前正在推动制定解决方案,以更好地在工艺开发和生产小组之间共享数据。 

在加入 Skyland Analytics 之前,David 曾担任达索系统 BIOVIA(及其前身 Accelrys 和 Aegis Analytical)的专业服务总监,负责为生命科学制造商提供 Discoverant® 信息学软件的所有实施活动,以及该产品的 Nexus 数据访问和聚合组件。他的客户包括全球 50 多家工艺开发和制造企业。

大卫拥有卡内基梅隆大学应用数学荣誉学士学位和统计学硕士学位。 

 

参考资料

  1. Kardas, M. (2023).优化产品生命周期管理的监管策略。Contract Pharma.检索自 [https://www.contractpharma.com/contents/view_experts-opinion/2023-03-03/regulatory-strategies-for-optimized-product-lifecycle-management/]
  2. Forman, K. (2023).通过改进数据管理,加快提交监管申请的时间。药物发现世界》。检索自 [https://www.ddw-online.com/quicker-time-to-regulatory-submission-through-improved-digital-data-management-21687-202301/]
  3. Markarian, J. (2023).展望数字化制药。制药技术》。检索自 [https://www.pharmtech.com/view/envisioning-digital-pharma-manufacturing]
  4. PQRI.(2015).流程稳健性。取自[https://pqri.org/wp-content/uploads/2015/09/process_robustness_White_Paper-final_draft_of_10_05.pdf]
  5. Rackham, D. (2016).制药和生物技术领域的产品生命周期管理。取自[......]。https://www.linkedin.com/pulse/product-lifecycle-management-pharmaceutical-don-rackham/]
  6. 先见与战略情报。(2023).产品生命周期管理市场。取自[......]。https://www.psmarketresearch.com/market-analysis/product-lifecycle-management-market]

 

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