IDBS 博客 | 2019 年 6 月 24 日

审批雷区大揭秘--生物治疗药物为何屡屡受挫

将产品推向市场一直是一项挑战。发现新事物只是一个开始。

在此之后,就是确保资金到位,将想法付诸实践--研究、生产工艺,以及将产品推向客户。实现这些里程碑值得庆祝,尤其是让您的产品获得监管部门的批准。

在上一篇博文中,我们探讨了有可能大受欢迎的生物制剂和生物仿制药。我们还谈到了美国和欧盟在法规方面的差异。在本期博文中,我们将探讨生物制药的地域审批差距如此之大的原因,以及在监管层面面临的一些困难。

获得监管部门的批准非常艰难,但却至关重要

药品从产品概念到销售的过程充满挑战。考虑到一旦出现问题的严重后果--患者的生命危在旦夕,我们理应如此。证明药物的安全性和有效性非常重要,否则,为帮助患者健康而生产的药物最终可能会对他们造成伤害。因此,监管机构对药品生命周期的监督如此严格也就不足为奇了。

早在2006年,欧洲药品管理局(EMA)就批准了首个生物仿制药,此后又批准了58个生物仿制药在欧盟上市。相比之下,美国却远远落在后面:美国食品和药物管理局(FDA)只批准了 18 种生物仿制药,其中只有 7 种向公众开放。美国会不会在观望药物在欧盟市场的表现,并在现有数据的基础上继续努力?

信任和公众信心任重道远

多年来,药店上架了许多治疗药物,但几乎有两倍的药物从未通过监管阶段--由于某种原因被取消或推迟。

虽然生物仿制药和非专利药品经常被放在同一个桶里,但两者之间有一个很大的区别(除了化学成分和生物成分),那就是公众的看法。仿制药已经上市多年,赢得了患者的信任。有数十年的研究为仿制药提供支持,而生物仿制药只有短短几年。

生物制剂生产商将标准定得更高,他们 散布谣言 以增加竞争,并让利益相关者对生物仿制药的疗效和安全性产生怀疑。为了证明生物仿制药对患者的治疗是安全的,监管机构制定了更多的指导方针和规则。

监管程序在行动

让我们以迈兰公司的 Ogivri(一种治疗乳腺癌和胃癌的药物)为例,说明药品监管过程的复杂性. 这种药物是作为生物仿制药开发的,以在欧盟市场上销售的生物药赫赛汀为蓝本。也就是说,它们含有相同的活性成分--曲妥珠单抗。

2017 年,Ogivri 准备加入市场上日益增多的生物仿制药行列。迈兰公司展示了有关该药物质量、有效性和安全性的多项研究结果。前两项研究涉及健康志愿者,以探索 Ogivri 是否能产生与赫赛汀相同数量的活性成分。这将证明它与参考药物具有相同的效果,这也是监管部门审查的一个关键点。

第三项研究测量了 HER2 过度表达的乳腺癌患者对 Ogivri 和紫杉类药物联合治疗产生反应的人数,并与类似的模型药物联合治疗进行了比较。

人用医药产品委员会(CHMP)对文件进行了审查,并就 Ogivri 提出了一系列问题。但迈兰无法回答所有问题,于是在今年年中,迈兰撤回了上市许可申请。为什么?

CHMP 审查了该产品的相关数据和文件,认为没有足够的证据支持 Ogivri 的申请。本案的主要问题是,迈兰公司没有制造商出具的有效证书,证明该产品符合良好生产规范(GMP)的要求。

无论 Ogivri 的生产是否符合 GMP,迈兰公司都未能在申请截止日期前及时从产品制造商处获得证书。该药当时可能没有获得批准,但正在进行的临床试验并未受到影响。后来,该药于 2018 年底获得授权,紧随其后的是 Prestige BioPharma 的同类生物仿制药 Tuzune。

生物制药组织负有同等责任

并非只有研究和药品会遇到困难--有时,整个工厂都会因监管原因而倒闭。印度仿制药公司 Aurobindo Pharma 就是一个典型的例子。该公司暴露出一个又一个失败,使其生产的药品质量受到质疑。

在一系列实地考察中,美国食品及药物管理局发现质量控制团队允许药品受到 "不良条件 "的影响。该机构发现,数据报告写在散乱的笔记本上,无菌操作报告没有签名。在某些情况下,数据缺失或不完整,导致数据完整性问题和数据差异调查悬而未决。

还有更多!报告还描述了实验室中电脑不安全、清洁协议被忽视以及不卫生的情况。过去,该公司曾因在洛沙坦或缬沙坦中发现疑似致癌杂质而不得不召回药品。

阅读这篇文章可能会让人觉得获批的药品数量极少。实际上,获批的药物比以往任何时候都多。美国食品和药物管理局在 2018 年为更多的新药审批开了绿灯--21 种新的生物制剂和 7 种生物仿制药创下了历史新高!监管环境可能很复杂,但这意味着患者可以确信药物是安全的治疗方法。

 

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