IDBS 블로그 | 2019년 6월 24일

승인 지뢰밭이 펼쳐지다 - 바이오 치료제가 걸림돌이 되는 이유

제품을 시장에 출시하는 것은 항상 어려운 일입니다. 새로운 것을 발견하는 것은 시작에 불과합니다.

그 후에는 아이디어를 실현하기 위한 연구, 제조 프로세스, 고객에게 제품을 출시하기 위한 자금 확보 문제가 남아 있습니다. 이러한 이정표를 달성하는 것은 축하할 만한 일이며, 특히 제품이 규제 당국의 승인을 받는 것은 더욱 그렇습니다.

지난 블로그 게시물에서는 큰 성공을 거둘 가능성이 있는 생물학적 제제와 바이오시밀러에 대해 살펴봤습니다. 또한 미국과 EU의 규제 차이에 대해서도 살펴보았습니다. 이번 호에서는 지역별 바이오의약품 승인에 큰 차이가 있는 이유와 규제 수준에서 직면한 몇 가지 어려움에 대해 알아보겠습니다.

규제 승인을 획득하는 것은 어렵지만 매우 중요합니다.

의약품은 제품 구상부터 유통에 이르는 까다로운 여정을 한 단계 더 발전시킵니다. 문제가 발생하면 환자의 생명이 위태로워질 수 있는 심각한 결과를 고려하면 당연한 일입니다. 안전성과 효능을 입증하는 것은 매우 중요하며, 그렇지 않으면 환자의 건강을 돕기 위해 생산된 의약품이 오히려 환자에게 해를 끼칠 수 있습니다. 그렇기 때문에 의약품의 수명 주기를 감독하는 규제 기관이 매우 엄격한 것은 놀라운 일이 아닙니다.

2006년 유럽의약품청(EMA)은 최초의 바이오시밀러를 승인했으며, 이후 58개의 바이오시밀러가 EU에서 판매될 수 있도록 허가했습니다. 이에 비해 미국은 훨씬 뒤처져 있습니다. FDA는 18개만 승인했으며, 이 중 7개만 시판되고 있습니다. 미국은 EU 시장에서 의약품이 어떻게 반응할지 지켜보고 이용 가능한 데이터를 기반으로 구축할 수 있을까요?

신뢰와 공신력은 먼 길을 갑니다.

수년에 걸쳐 많은 치료제가 약국 진열대에 추가되었지만, 그 두 배에 가까운 양이 어떤 이유로든 취소되거나 지연되어 규제 단계를 통과하지 못했습니다.

바이오시밀러와 일반 의약품을 같은 범주에 넣는 경우가 많지만, 화학적 구성과 생물학적 구성을 제외하면 큰 차이가 있는데, 바로 대중의 인식입니다. 제네릭 의약품은 수년 동안 시장에 출시되어 환자들의 신뢰를 얻었습니다. 바이오시밀러의 경우 불과 몇 년에 불과한 반면, 제네릭 의약품은 수십 년에 걸친 연구가 이를 뒷받침하고 있습니다.

생물학적 제제 제조업체의 기준은 더욱 높아졌습니다. 오해의 소지가 있는 정보 유포 경쟁이 치열해지고 바이오시밀러의 효능과 안전성에 대한 이해관계자들의 의구심이 커지고 있습니다. 바이오시밀러가 환자를 치료하기에 안전하다는 것을 증명하기 위해 규제 당국은 더 많은 가이드라인과 규칙을 정하고 있습니다.

실제 규제 프로세스

의약품을 둘러싼 규제 프로세스의 복잡성을 보여주기 위해 유방암 및 위암 치료제인 마일란의 오기브리를 예로 들어 보겠습니다.. 이 약물은 EU에서 허셉틴으로 판매되는 생물학적 의약품을 모델로 한 바이오시밀러로 개발되었습니다. 즉, 동일한 활성 성분인 트라스투주맙이 포함되어 있습니다.

2017년, 오기브리는 시장에서 성장하는 바이오시밀러 대열에 합류할 준비를 마쳤습니다. 마일란은 약물의 품질, 효과 및 안전성에 대한 여러 연구 결과를 발표했습니다. 처음 두 연구는 건강한 지원자를 대상으로 오기브리가 허셉틴과 동일한 양의 활성 성분을 생성하는지 알아보기 위해 진행되었습니다. 이를 통해 오기브리가 기준 의약품과 동일한 효과가 있음을 입증할 수 있으며, 이는 규제 당국의 핵심 조사의 핵심 사항입니다.

세 번째 연구는 오기브리와 탁산의 병용 치료에 반응하는 HER2 과발현 유방암 환자의 수를 측정하여 유사한 모델 약물 조합과 다시 비교했습니다.

약물사용자문위원회(CHMP)는 문서를 검토하고 오기브리에 대한 질문 목록을 작성했습니다. 하지만 마일란은 제기된 모든 질문에 답변할 수 없었고, 올해 중반에 마일란은 시판 허가 신청을 철회했습니다. 왜 그랬을까요?

CHMP는 제품 관련 데이터와 문서를 검토한 결과 오기브리의 신청을 뒷받침할 증거가 충분하지 않다는 결론을 내렸습니다. 이 사건의 주요 우려 사항은 마일란이 제품이 우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준(GMP) 요건을 충족한다는 제조업체의 유효한 인증서가 없다는 것이었습니다.

오기브리의 생산이 GMP를 준수했는지 여부와 상관없이 마일란은 신청 마감일 전에 제품 제조업체로부터 인증서를 제때에 받지 못했습니다. 당시 약물은 승인을 받지 못했지만 진행 중인 임상시험에는 영향을 미치지 않았습니다. 이후 2018년 말에 승인을 받았고, 프레스티지 바이오파마의 동종 바이오시밀러인 투주네가 그 뒤를 바짝 쫓았습니다.

바이오 제약 조직은 동등한 책임이 있습니다.

연구와 의약품에만 문제가 있는 것이 아니라 때로는 규제로 인해 공장 전체가 무너질 수도 있습니다. 인도의 제네릭 제약 회사인 오로빈도 파마가 대표적인 예입니다. 이 회사는 잇달아 실패를 드러내며 생산 의약품의 품질에 의문을 제기했습니다.

FDA는 일련의 현장 방문에서 '불쾌한 조건'으로 인해 의약품이 영향을 받도록 허용한 품질 관리 팀을 적발했습니다. FDA는 느슨한 수첩에 작성된 데이터 보고서와 서명되지 않은 멸균 작업 보고서를 발견했습니다. 특정 경우에는 데이터가 누락되거나 불완전하여 데이터 무결성 문제가 발생하고 데이터 불일치에 대한 조사가 해결되지 않은 경우도 있었습니다.

그뿐만이 아니었습니다! 이 보고서는 보안되지 않은 컴퓨터, 무시된 청소 프로토콜, 실험실의 비위생적인 환경에 대해서도 설명했습니다. 과거에는 로사르탄이나 발사르탄에서 암을 유발하는 불순물이 발견되어 약품을 리콜해야 했습니다.

이 기사를 읽으면 최소한의 의약품만 승인되고 있다는 인상을 받을 수 있습니다. 실제로는 그 어느 때보다 많은 의약품이 승인되고 있습니다. FDA는 2018년에 21개의 새로운 생물학적 제제와 7개의 바이오시밀러라는 사상 최고치를 기록하며 전년보다 더 많은 신약 승인에 청신호를 보냈습니다! 규제 환경은 복잡할 수 있지만, 이는 환자들이 의약품이 안전한 치료법이라는 것을 확신할 수 있다는 것을 의미합니다.

 

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