IDBSブログ|2019年6月24日

承認の地雷原が明らかに - バイオ治療薬がつまずく理由

製品を市場に出すことは常に挑戦である。新しいものを発見することは、始まりに過ぎない。

その後には、研究、製造工程、顧客への販売など、アイデアを実現するための資金確保の問題がある。これらのマイルストーンを達成することは、お祝いする価値がある。

前回のブログでは、大ヒット商品になる可能性のある生物製剤とバイオシミラーについて紹介した。また、米国とEUの規制の違いについても触れた。今回は、地理的にバイオ医薬品の承認に大きな隔たりがある理由と、規制レベルで直面する困難のいくつかを調査する。

規制当局の承認を得るのは大変だが、不可欠

医薬品は、製品の構想から流通に至るまでの困難な道のりを、次の段階へと進めます。患者の命がかかっているのだ。安全性と有効性を実証することは重要であり、そうでなければ、患者の健康を助けるために製造された医薬品が、患者に害を及ぼすことになりかねない。だからこそ、医薬品のライフサイクルを監督する規制機関がこれほどまでに厳格であることは驚くべきことではないのだ。

2006年、欧州医薬品庁(EMA)は最初のバイオシミラーを承認し、それ以来、58のバイオシミラーがEUで販売されることを承認している。対照的に、米国は大きく遅れている。FDAは18品目しか承認しておらず、そのうち一般に販売されているのはわずか7品目である。米国は、EU市場で医薬品がどのようになるかを見極め、利用可能なデータを基にするのを待っているのだろうか?

信頼と信用は長い道のりをたどる

何年もの間、多くの治療薬が薬局の棚に並べられたが、そのほぼ2倍は規制段階を通過することはなかった。

バイオシミラーとジェネリック医薬品はしばしば同じ括りに入れられるが、(化学的構成と生物学的構成以外の)大きな違いがある。ジェネリック医薬品は何年も前から市場に出回っており、患者の信頼を得てきた。ジェネリック医薬品を裏付ける研究は数十年に及ぶが、バイオシミラーはわずか数年である。

生物学的製剤メーカーは、そのハードルをさらに高く設定している。 誤解を招く情報を流す は、競争を激化させ、バイオシミラーの有効性と安全性について利害関係者に疑念を抱かせる。バイオシミラーが患者にとって安全であることを証明するために、規制当局はより多くのガイドラインと満たすべきルールを設定した。

規制プロセスの実際

マイランの乳がん・胃がん治療薬オギブリを例に、医薬品をめぐる規制プロセスの複雑さを紹介しよう。. この医薬品は、EUでハーセプチンとして販売されている生物学的製剤をモデルとして開発されたバイオシミラーである。つまり、同じ有効成分であるトラスツズマブを含んでいる。

2017年、オギブリは市場で増え続けるバイオシミラーのリストに加わる準備が整った。マイランは、この薬剤の品質、有効性、安全性に関する複数の研究結果を発表した。最初の2つの研究では、オギブリがハーセプチンと同量の有効成分を産生するかどうかを調べるため、健康なボランティアを対象とした。これは、規制当局の審査にとって重要なポイントである、基準薬と同じ効果があることを証明することになる。

第3の試験は、オギブリとタキサンの併用療法が奏効したHER2過剰発現乳癌患者数を、やはりモデル薬剤の同様の併用療法と比較して測定した。

ヒト用医薬品委員会(CHMP)は書類を審査し、オギブリに関する質問リストを作成した。しかし、マイランは提出されたすべての質問に答えることができず、今年の半ばに販売承認申請を取り下げた。なぜか?

CHMPは、この製品に関連するデータと文書を検討し、オギブリの申請を支持する十分な証拠がないと結論づけた。このケースにおける主な懸念は、製品が適正製造規範(GMP)要件を満たしていることを示す製造業者からの有効な証明書がマイランにないことであった。

オギブリの製造がGMPを遵守していたかどうかは別として、マイランは申請期限までに製品の製造元から証明書を取得することが間に合わなかった。その時点で承認は得られなかったかもしれないが、進行中の臨床試験に影響はなかった。その後、プレステージ・バイオファーマの同種のバイオシミラーであるTuzuneに僅差で続き、2018年後半に承認された。

バイオファーマ企業は同等の責任を負う

つまずくのは研究や医薬品だけではない。時には、規制上の理由で工場全体が崩壊することもある。インドのジェネリック医薬品会社であるオーロビンド・ファーマは、その典型的な例だ。同社は次々と失敗を明らかにし、製造する医薬品の品質に疑問を投げかけた。

FDAは一連の現場視察で、品質管理チームが自社の医薬品に『好ましくない状況』の影響を与えることを容認していたとして摘発した。FDAは、緩いノートに書かれたデータ報告書や署名のない無菌操作報告書を発見した。データの欠落や不完全なケースもあり、データ整合性の問題やデータの不一致に関する未解決の調査につながった。

さらにまだあった!報告書には、安全が確保されていないコンピューター、無視された洗浄手順、研究室の不衛生な状況などが記されていた。過去には、ロサルタンやバルサルタンにがんを誘発する不純物が検出され、医薬品を回収しなければならなかったことがある。

この記事を読むと、承認される医薬品の量はごくわずかだという印象を受けるかもしれない。実際には、かつてないほど多くの医薬品が承認されている。FDAは2018年、例年よりも多くの新薬承認にゴーサインを出したが、これは過去最高の21の新規生物学的製剤と7つのバイオシミラーであった!規制の状況は複雑かもしれないが、それは患者が医薬品が安全な治療法であることを確信できることを意味する。

 

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