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Blog IDBS | 4 luglio 2019

Gli eccipienti al centro della scena: L'impatto sulle formulazioni e sulla conformità

Quando pensate a un farmaco, la prima cosa che vi viene in mente è il principio attivo o forse il nome del farmaco?

Non siete soli. L'ingrediente attivo di un farmaco riceve tutta l'attenzione, il che è equoconsiderando che è ciò che conferisce al farmaco le sue proprietà terapeutiche. Ma costituisce una percentuale minima di un farmaco, a volte appena lo 0,1%! Il restante 99,9% è costituito da eccipienti.

La formulazione, compresa la scelta degli eccipienti, è spesso trascurata, ma non dovrebbe esserlo. Ha un ruolo in ogni settore della ricerca e dello sviluppo, che si tratti di nuovi ed entusiasmanti bioterapici, di prodotti industriali come vernici e solventi, o anche delle comuni compresse di paracetamolo della farmacia locale.

Perché i riflettori sono puntati sugli eccipienti?

Nel sviluppo del farmaco Nel mondo, ciò che rende un farmaco è diviso in due parti: l'ingrediente o sostanza attiva e il resto, un miscuglio di ingredienti di supporto chiamati eccipienti. L'obiettivo finale è quello di determinare quali ingredienti aggiuntivi includere in una compressa o in un prodotto biologico, in quale quantità, e di navigare tra le complesse interazioni per formare una ricetta vincente. Gli eccipienti di solito non agiscono direttamente sul paziente, ma semplicemente facilitano il rilascio del principio attivo nell'organismo.

Cosa rende una formulazione di successo? I produttori cercano una formula stabile che funzioni con il suo ingrediente attivo, progettato per comportarsi in un modo specifico: ha una buona durata di conservazione? È comodo da assumere? Deve essere conforme alle normative e sicura per i pazienti. E soprattutto, i pazienti devono desiderare di assumerlo come trattamento.

L'accettabilità da parte del paziente è una considerazione fondamentale

La conformità può assumere due significati nel contesto farmaceutico: conformità normativa e conformità del paziente. Mentre le normative hanno certamente un impatto sulle formulazioni, la formula giusta può migliorare l'esperienza del paziente e, di conseguenza, influenzarne la compliance o l'accettabilità. Un numero enorme di pazienti ha bisogno di dosi regolari di farmaci per sostenere la propria vita quotidiana, ma non è in grado di farlo (si pensi alla disfagia) o si rifiuta di prendere le medicine.

Nel settore farmaceutico, ciò può avvenire per una serie di motivi: La compressa è difficile da deglutire" viene spesso citata come spiegazione, magari a causa della sua forma o dimensione, così come "ha un sapore sgradevole". Questi sono tutti elementi che vengono controllati durante la formulazione e gli scienziati hanno ora ottimizzato le formule per adattarle al meglio al mercato, alla conformità alle normative e alla riduzione dei costi operativi.

Gli enti regolatori incoraggiano sempre più la produzione di farmaci per i bambini piccoli. Le versioni pediatriche dei trattamenti devono tenere conto della palatabilità e delle dimensioni della compressa, in considerazione dell'età e del peso del piccolo paziente. Ad esempio, i farmaci con riempitivi e disintegranti garantiscono una buona "sensazione al palato" per le compresse che si disintegrano in bocca, mentre il giusto materiale di rivestimento può mascherare eventuali sapori sgradevoli ritardando il rilascio del farmaco nella saliva. Caratteristiche come queste rendono il paziente più propenso ad assumere i farmaci.

Oggi, nuove tecnologie e tecniche, sul modello di pionieri come la prima compressa dispersibile per via orale Zydis, cercano di creare formulazioni che soddisfino tutti i pazienti.

L'introduzione di nuove tecnologie richiede un cambiamento

Con l'avvento di tecnologie innovative come la stampa 3D e la produzione continua, sempre più ingredienti attivi sono insolubili. Senza una chiara regolamentazione degli eccipienti, non c'è garanzia che quello scelto sia complementare all'ingrediente principale. Questo crea problemi, poiché gli enti regolatori, tra cui la FDA, valutano l'intero farmaco e mai gli eccipienti da soli. Spesso innumerevoli farmaci vengono rifiutati perché non sono disponibili nelle forme di dosaggio corrette per essere somministrati efficacemente all'organismo.

Quindi, le aziende potrebbero investire milioni nella creazione di un nuovo eccipiente da aggiungere alla loro formulazione, solo per poi scartarlo insieme al trattamento. Purtroppo, questo significa che nessuna azienda produttrice si butta per essere la prima a creare un nuovo ingrediente. Di conseguenza, il settore ristagna e i pazienti non ricevono i trattamenti di cui hanno disperatamente bisogno.

Sebbene la regolamentazione sulla sicurezza degli eccipienti sia attualmente limitata, con il cambiare delle tecnologie devono cambiare anche gli eccipienti che fanno parte della formulazione. Essi bilanciano l'insolubilità dei principi attivi, ma i produttori devono anche lavorare per ottimizzare le formulazioni per tener conto delle nuove tecnologie e tecniche.

Per ottenere un cambiamento, le autorità di regolamentazione devono collaborare con i produttori per mettere in luce gli eccipienti e il loro ruolo in una formulazione di successo.

La confusione sulle normative ha bloccato l'innovazione

Come si può immaginare, assicurarsi che tutti questi componenti siano compatibili e formino una struttura stabile richiede procedure e monitoraggi rigorosi. Le autorità di regolamentazione si aspettano che gli eccipienti siano selezionati con cura e che i formulatori giustifichino la loro scelta e le quantità utilizzate.

Ma una regolamentazione poco chiara delle operazioni sugli eccipienti prima che entrino nella sfera farmaceutica ha generato confusione sulle specifiche e sui controlli necessari. Si tratta di una sfida, perché gli eccipienti sono prodotti principalmente da aziende chimiche, che creano la stessa serie di eccipienti per un'ampia gamma di clienti, di cui le organizzazioni farmaceutiche sono solo una piccola parte. I prodotti utilizzati nei farmaci sono spesso gli stessi venduti alle aziende alimentari e di bevande, alle industrie di vernici e materie plastiche e a molte altre.

Tuttavia, le aziende farmaceutiche dispongono di specifiche norme GMP per garantire l'uso sicuro dei farmaci nei pazienti. Altri settori non hanno lo stesso livello di controllo, così come le conseguenze di ingredienti incompatibili non sono così drastiche. Per eliminare questi colli di bottiglia è fondamentale disporre delle procedure corrette, utilizzare la tecnologia giusta e aprire canali di comunicazione per garantire la coerenza.

Esistono sul mercato tecnologie software che supportano le formulazioni fin dall'inizio, come ad esempio l'IDBS E-WorkBook.

Come il software si inserisce nel quadro della formulazione

È innegabile che la formulazione sia una parte complessa dello sviluppo terapeutico, resa ancora più difficile da gestire quando non è possibile accedere ai dati come richiesto. Idealmente, i formulatori evitano di ripetere il lavoro, perché hanno a disposizione una base di conoscenze complete derivanti da esperimenti passati e possono costruirci sopra, risparmiando ore di lavoro e costi operativi.

Questo scenario idilliaco non è realizzabile nelle pratiche di reporting basate su carta. È qui che il software può essere utile a un laboratorio di formulazione: catturare tutte le informazioni rilevanti in un'unica piattaforma, eliminando la necessità di coordinare più fogli di calcolo Excel, di cercare tra i dati archiviati e di decifrare i quaderni cartacei facilmente corrotti.

I formulatori possono risalire alle loro origini e creare una genealogia ricercabile, non solo per il prodotto finale ma anche per i singoli ingredienti. Soprattutto per le formulazioni, questo approccio è sempre più importante perché i metadati devono essere coerenti, di buona qualità e devono essere condivisi integralmente con i colleghi dei laboratori di analisi.

Tutte queste caratteristiche, riunite in un'unica piattaforma, garantiscono una produzione rapida in un ambiente sicuro e conforme alle normative. Gli scienziati possono attingere a un pool di conoscenze e prendere decisioni informate su ogni nuovo eccipiente che propongono di aggiungere a una formulazione.

La cosa più importante è che le tecnologie innovative come E-WorkBook aiutano a commercializzare prima i farmaci per curare i pazienti, e non è forse questo l'obiettivo dell'industria dello sviluppo dei farmaci?

 

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