Blog IDBS | 17 settembre 2014

Digerire la scienza della vitalità e dell'efficacia dei nuovi prodotti farmaceutici

Chiedete a qualsiasi italiano come preferisce cucinare la sua pasta e vi dirà: "Non è una cosa che si può fare".al dente. La maggior parte dei cuochi esperti si basa sul gusto e molti lo lanciano contro il muro per vedere se si attacca come misura di "cottura". Questo metodo non sembra così accurato e sembra un po' un pasticcio. Allora perché molti degli attuali sviluppatori di farmaci adottano lo stesso approccio di lanciare contro il muro e vedere cosa si attacca? Le complessità della fisiologia umana non sono ben comprese come la semplice fisica, ma le aziende devono concentrare i loro sforzi sul miglioramento delle capacità di modellizzazione e previsione.

Un recente studio ha analizzato le ragioni dei fallimenti clinici di 410 farmaci entrati in sperimentazione tra il 2000 e il 2009. I risultati dimostrano che la fattibilità commerciale e l'efficacia sono le ragioni principali del fallimento delle fasi uno e due degli studi clinici. Tuttavia, sembra assurdo fare investimenti così ingenti per lo sviluppo di un nuovo farmaco senza avere la minima idea se questo si "attaccherà al muro" quando si arriverà agli studi clinici.

La fattibilità commerciale è legata a un'analisi adeguata del mercato potenziale per il farmaco, ossia il numero totale di pazienti, insieme a tutti gli altri fattori di costo per l'immissione sul mercato, la produzione, le vendite e il marketing, nonché la velocità di commercializzazione. Dato che la fattibilità commerciale è la principale causa di fallimento nella prima fase, questi progetti dovrebbero forse essere accantonati prima dell'inizio della sperimentazione? Sapere se il nuovo farmaco sarà redditizio prima di sottoporlo a sperimentazione è sensato, ma richiede un maggiore lavoro preliminare sui fattori sociali e sulla stratificazione dei pazienti, unito a una conoscenza approfondita della malattia, come il meccanismo d'azione e i percorsi patologici.

Negli studi di fase due si può capire come l'efficacia sia un grosso problema. Le sfide includono l'incertezza sul funzionamento di un farmaco nell'uomo, il dosaggio e la natura imprevedibile della PK e dell'ADME quando si confrontano gli esseri umani con altre specie nei test di sviluppo precedenti. La mappatura dei modelli animali a quelli umani pone un problema di traslazione. Spesso il problema riguarda i dati disponibili e l'integrazione dei dati. I ricercatori hanno bisogno di tutti i dati preclinici aggregati con i dati di sperimentazione clinica e post-licenza disponibili per poter davvero approfondire le complesse relazioni che ovviamente esistono.

È quindi necessario un cambiamento di paradigma. Le organizzazioni devono essere in grado di stratificare i dati e sfruttare le conoscenze aziendali per convalidare correttamente le popolazioni target e stimare meglio la redditività commerciale. Comprendere le dimensioni del mercato e la demografia dei pazienti fin dall'inizio è fondamentale. L'accesso a tutti i dati relativi ai pazienti, alla ricerca e allo sviluppo (R&S) e ai dati esterni sulle malattie e sul funzionamento dei farmaci negli animali e nell'uomo può fornire il quadro generale e aiutare a guidare la conoscenza traslazionale della scienza per prevedere meglio i comportamenti farmacologici.

La soluzione? Riunire tutti i dati in modo significativo in ogni fase dello sviluppo - ricerca, sviluppo preclinico e fase clinica - porterà a risultati clinici migliori e a un minor rischio di fallimento. Non c'è bisogno di lanciare spaghetti.

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