Blog del IDBS | 24 de junio de 2019

El campo de minas de la aprobación: por qué tropiezan los fármacos bioterapéuticos

Sacar un producto al mercado siempre ha sido un reto. Descubrir algo nuevo es solo el principio.

Después está la cuestión de conseguir la financiación necesaria para dar vida a la idea: la investigación, los procesos de fabricación y el lanzamiento a los clientes. La consecución de estos hitos es digna de celebración, sobre todo cuando el producto recibe el visto bueno de las autoridades reguladoras.

En la última entrada del blog, exploramos los productos biológicos y biosimilares con potencial para convertirse en grandes éxitos. También abordamos las diferencias normativas entre EE.UU. y la UE. En este número, investigaremos por qué existe una brecha tan grande en las aprobaciones biofarmacéuticas geográficas y algunas de las dificultades a las que se enfrentan a nivel normativo.

Conseguir la aprobación reglamentaria es difícil, pero vital

Los medicamentos llevan al siguiente nivel el difícil camino que va desde la concepción del producto hasta su distribución. Y con razón, teniendo en cuenta la gravedad de las consecuencias si algo sale mal: la vida de los pacientes está en juego. Demostrar la seguridad y la eficacia es importante; de lo contrario, los mismos medicamentos producidos para ayudar a la salud de los pacientes podrían acabar perjudicándoles. Por eso no es de extrañar que los organismos reguladores que supervisan el ciclo de vida de los medicamentos sean tan estrictos.

Ya en 2006, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó su primer biosimilar y desde entonces ha dado su visto bueno a 58 biosimilares para su comercialización en la UE. En cambio, Estados Unidos va muy a la zaga: la FDA sólo ha aprobado 18, de los cuales sólo siete están a disposición del público. ¿Es posible que los EE.UU. estén esperando a ver cómo les va a los medicamentos en el mercado de la UE y se basen en los datos disponibles?

La confianza de los ciudadanos es muy importante

A lo largo de los años, se añadieron muchos tratamientos a las estanterías de las farmacias, pero casi el doble de esa cantidad nunca superó la fase de regulación: se cancelaron o retrasaron por una razón u otra.

Aunque los medicamentos biosimilares y los genéricos se suelen poner en el mismo saco, hay una diferencia importante (aparte de la composición química frente a la biológica), que es la percepción del público. Los genéricos llevan muchos años en el mercado y se han ganado la confianza de los pacientes. Hay décadas de estudios disponibles para respaldar los genéricos farmacéuticos, en comparación con sólo unos pocos años para los biosimilares.

El listón lo han puesto aún más alto los fabricantes de productos biológicos, que difundir información engañosa aumentar la competencia y sembrar la duda en las mentes de las partes interesadas sobre la eficacia y seguridad de los biosimilares. Para demostrar que los biosimilares son seguros para tratar a los pacientes, los reguladores establecen más directrices y normas que cumplir.

El proceso normativo en acción

Tomemos como ejemplo Ogivri de Mylan, un tratamiento para el cáncer de mama y gástrico, para mostrar las complejidades del proceso regulador en torno a los medicamentos.. El fármaco se desarrolló como biosimilar, tomando como modelo el medicamento biológico comercializado en la UE como Herceptin. Es decir, contienen el mismo principio activo, el trastuzumab.

En 2017, Ogivri estaba listo para unirse a la creciente lista de biosimilares en el mercado. Mylan presentó los resultados de múltiples estudios sobre calidad, eficacia y seguridad del medicamento. En los dos primeros estudios participaron voluntarios sanos para explorar si Ogivri produce la misma cantidad de principio activo que Herceptin. Esto demostraría que tiene el mismo efecto que su medicamento de referencia, un punto clave para el escrutinio regulador.

El tercer estudio midió el número de pacientes con cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 que respondían al tratamiento combinado de Ogivri y taxano, de nuevo en comparación con una combinación similar del fármaco modelo.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) revisó la documentación y elaboró una lista de preguntas sobre Ogivri. Pero Mylan no fue capaz de responder a todas las preguntas planteadas y, hacia mediados de año, retiró su solicitud de autorización de comercialización. ¿Por qué?

El CHMP revisó los datos y documentos relativos al producto y concluyó que no había pruebas suficientes para respaldar la solicitud de Ogivri. La principal preocupación en este caso era que Mylan carecía de un certificado válido del fabricante que demostrara que el producto cumplía los requisitos de buenas prácticas de fabricación (BPF).

Tanto si la producción de Ogivri respetaba las BPF como si no, Mylan no pudo obtener el certificado del fabricante del producto a tiempo antes de la fecha límite de solicitud. Puede que el medicamento no obtuviera la aprobación en ese momento, pero los ensayos clínicos en curso no se vieron afectados. Más tarde, a finales de 2018, se le concedió la autorización, seguido de cerca por el biosimilar del mismo tipo de Prestige BioPharma, Tuzune.

Las organizaciones biofarmacéuticas tienen la misma responsabilidad

Los estudios y los medicamentos no son los únicos que tropiezan: a veces, toda la planta puede venirse abajo por motivos normativos. Aurobindo Pharma, una empresa india de medicamentos genéricos, es un buen ejemplo de ello. La empresa reveló un fracaso tras otro, poniendo en entredicho la calidad de los medicamentos que produce.

En una serie de visitas in situ, la FDA pilló al equipo de control de calidad por permitir que sus medicamentos se vieran afectados por "condiciones objetables". La agencia encontró informes de datos escritos en cuadernos sueltos e informes de operaciones estériles sin firmar. En algunos casos faltaban datos o estaban incompletos, lo que dio lugar a problemas de integridad de los datos y a investigaciones sin resolver sobre discrepancias en los datos.

Y había más. El informe seguía describiendo ordenadores inseguros, protocolos de limpieza ignorados y condiciones insalubres en el laboratorio. En el pasado, ha tenido que retirar medicamentos debido a la sospecha de impurezas cancerígenas encontradas en losartán o valsartán.

La lectura de este artículo puede dar la impresión de que se está aprobando una cantidad mínima de medicamentos. En realidad, se están aprobando más medicamentos que nunca. La FDA dio luz verde a más aprobaciones de nuevos medicamentos en 2018 que en años anteriores: ¡un récord de 21 nuevos biológicos y 7 biosimilares! El panorama normativo puede ser complejo, pero significa que los pacientes pueden estar seguros de que los medicamentos son tratamientos seguros.

 

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